激素抵抗性排斥反應患者Ⅰ型血管緊張素Ⅱ受體自身抗體的表達及其與RAS基因多態(tài)性的關系研究.pdf

1、激素抵抗性排斥反應是腎移植術后早期的重要并發(fā)癥之一，起病急、成功逆轉率低，其原因包括免疫性因素和非免疫性因素。雖然發(fā)生率較低，但由于其臨床表現特殊，病情變化快，逐漸引起臨床醫(yī)生的重視。 目前普遍認為急性排斥反應的病理變化主要由體液免疫所引發(fā)，而這種體液免疫主要由于供受者間 HLA 抗原分型的不同，導致了移植后受者產生了針對HLA 抗原的HLA抗體，HLA抗體介導的體液免疫反應對移植腎臟發(fā)起攻擊，導致排斥反應的發(fā)生。而有研究表明，

2、即使在供、受者間HLA抗原完全相符的情況下，仍有5-10％的患者發(fā)生急性排斥反應，也就是說，HLA抗原的匹配程度并不能預測全部的排斥反應，其它非免疫因素或其它抗體參與了這種排斥反應的發(fā)生，本課題研究了發(fā)生激素抵抗性排斥反應患者體內HLA抗體、1型血管緊張素II受體自身抗體(AT1-AA)的表達及的腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAS) 鍵蛋白基因多態(tài)性的變化情況，分析SRAR的發(fā)生機理，探討檢測RAS基因多態(tài)性和RAS基因多態(tài)性的臨床價

3、值。 本文首先總結了腎素-血管緊張素系統(tǒng)的四個關鍵蛋白 AGT、ACE、ATlR及CYP11B2 的基因多態(tài)性與激素抵抗性排斥反應發(fā)生的相關性，結果表明，腎移植患者中ACE為DD型和AT1R為CC型的患者發(fā)生SRAR的幾率高于其它基因型患者。初步表明，SRAR的發(fā)生與與非免疫因素有關，術前對RAS基因多態(tài)性的檢測對判斷預后有一定的指導作用。 繼而對發(fā)生激素抵抗性排斥反應時患者血清中主要抗體進行了檢測，結果表明，發(fā)生S

4、RAR時，1型血管緊張素Ⅱ受體的自身抗體(AT1-AA)是主要的抗體，而HLA抗體僅出現于少數發(fā)病患者中，AT1-AA陽性患者的腎活檢組織的C4d染色結果為陰性，表明SRAR主要是由Atl-AA介導體液排斥反應，圍手術期AT1-AA的檢測有利于預防激素抵抗性排斥反應的發(fā)生。 通過對19例激素抵抗性排斥反應患者的腎臟活檢，初步總結了SRAR的病理特征，其主要表現為腎小球血管內皮細胞腫脹，壞死，空泡形成，小動脈阻塞，小靜脈節(jié)段性炎細

5、胞浸潤，導致腎小球縮小、分葉，腎小管擴張，其中出現紅細胞管型，腎臟間質炎細胞浸潤。腎臟局部出現缺血性表現。應用蛋白A免疫吸附、靜脈用免疫球蛋白和血管緊張素受體阻斷劑治療SRAR可取得較好的效果。 綜上所述，激素抵抗性排斥反應是一種較為特殊的排斥反應，本課題探討了Ras基因多態(tài)性及Atl-AA 與其發(fā)生的相關性，SRAR的主要臨床表現和病理特點，初步總結了臨床上有效的治療方法，為有效預防和治療激素抵抗性排斥反應提供了初步的理論和實