改良輔料Ⅰ及其緩釋性能研究.pdf

1、目的：尋找適應(yīng)中藥復(fù)方緩釋制劑均衡釋放的優(yōu)良緩釋輔料。
　　方法：①采用紅外光譜儀、激光粒度儀、粘度計(jì)等測(cè)定表征改良輔料Ⅰ的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)、粒徑與粒徑分布、流動(dòng)性、顆粒溶脹能力、黏度等物理化學(xué)性能。②以釋放度為主要指標(biāo)，研究改良輔料Ⅰ與糊精、淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素、CaHPO4·2H2O等填充劑以及改良輔料Ⅰ與HPMC、EC等緩釋輔料的配伍變化。③采用紫外分光光度法測(cè)定含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片中總生物堿體外釋放度的變化和高效液相

2、色譜法測(cè)定含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片中3指標(biāo)成分麻黃堿、偽麻黃堿、東莨菪堿體外釋放度的變化，繪制釋放曲線，并用零級(jí)模型、一級(jí)模型、Higuchi模型、Korsmeyer-Peppas模型、Hixson-Crowell等數(shù)學(xué)模型進(jìn)行擬合。
　　結(jié)果：①改良輔料Ⅰ的性能表征：改良輔料Ⅰ是一種多糖類(lèi)物質(zhì)，有一定的溶脹能力，流動(dòng)性一般；離子強(qiáng)度對(duì)粘度的影響不大表明它不太受胃腸道中的電解質(zhì)的影響；它的粘度受pH的影響較大，在強(qiáng)酸或堿性條件下粘

3、度會(huì)增大，且在堿性條件下，這種現(xiàn)象尤為明顯。吡喃葡萄糖苷單元在堿性水溶液中發(fā)生了重疊，導(dǎo)致氫基從a鍵（直立鍵）到e鍵（平伏鍵）的轉(zhuǎn)換，這個(gè)光學(xué)位置的偏轉(zhuǎn)將擴(kuò)大隨機(jī)無(wú)規(guī)卷曲。這一現(xiàn)象最終導(dǎo)致改良輔料Ⅰ分散體粘度的增加。②改良輔料Ⅰ的配伍變化：從改良輔料Ⅰ的配伍變化優(yōu)選出兩處方——處方A：40％改良輔料Ⅰ+60%CaHPO4·2H2O（處方A空白片）和25%改良輔料Ⅰ+5%HPMC K15M+70%糊精（處方C空白片），該兩處方中配伍材料均

4、是較好的改良輔料Ⅰ作為緩釋輔料的最優(yōu)配比。③含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片的釋放度研究：含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片在前2h釋藥量在30%左右，可以達(dá)到有效的治療劑量，前6h釋藥量約為總濃度的60%，而12h內(nèi)釋放基本完全，這都基本符合中國(guó)藥典關(guān)于緩釋制劑的要求，顯示改良輔料Ⅰ具有比較理想的緩釋效果。處方A和處方C的3指標(biāo)成分相似度都大于50，說(shuō)明都能達(dá)到均衡釋放，且處方C的3指標(biāo)成分f2值更接近于100，相似度更高，說(shuō)明處方C的3指標(biāo)成分均衡釋

5、放效果更佳。處方A和處方C的3指標(biāo)成分，其緩釋行為基本都與Korsmeyer-Peppas方程擬合相關(guān)性最好，處方A中3指標(biāo)成分釋放指數(shù)n都介于0.45至0.89之間，釋放機(jī)制為非Fick擴(kuò)散，即藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用。處方C中偽麻黃堿和東莨菪堿釋放指數(shù)n介于0.45至0.89之間，釋放機(jī)制為非Fick擴(kuò)散，即藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用；而麻黃堿釋放指數(shù)n值大于0.89，傾向于骨架溶蝕機(jī)制。
　　結(jié)論：改良輔料Ⅰ是一種經(jīng)過(guò)改良