2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、中藥藥動(dòng)學(xué)研究是中藥現(xiàn)代化的瓶頸之一,大多數(shù)中藥在體內(nèi)的代謝過(guò)程尚不清楚,致使其臨床應(yīng)用缺乏科學(xué)依據(jù),從而影響療效或引起不良反應(yīng)。隨著中西醫(yī)結(jié)合日趨普遍,中西藥聯(lián)合使用發(fā)生藥物相互作用而引起的不良反應(yīng)也屢見(jiàn)報(bào)道。
   血塞通注射液為三七提取物三七總皂苷制成的滅菌水溶液,臨床上主要用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療,為缺血性腦病的首選藥物之一,并以其顯著的療效受到醫(yī)生和患者的歡迎。血塞通注射液臨床應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)卻時(shí)有發(fā)生。

2、   目前,對(duì)血塞通注射液體內(nèi)過(guò)程的研究還不充分,其是否會(huì)對(duì)肝藥酶產(chǎn)生影響迄今還未見(jiàn)報(bào)道。本室前期的研究表明,血塞通注射液在體外對(duì)大鼠CYP2D1有抑制作用。此次實(shí)驗(yàn),擬采用在體給藥的方式,研究血塞通注射液對(duì)探針?biāo)幬餁滗逅嵊颐郎撤业捏w外轉(zhuǎn)化率和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響。進(jìn)一步驗(yàn)證血塞通注射液對(duì)大鼠CYP2D1的抑制作用。
   研究方法
   1血塞通注射液對(duì)氫溴酸右美沙芬體外轉(zhuǎn)化率的影響
   1.1給藥方案取雄性S

3、D大鼠30只,隨機(jī)分為6組,5個(gè)實(shí)驗(yàn)組,均尾靜脈注射葡萄糖稀釋的血塞通注射液(7.2ml·kg-1),連續(xù)7d,分別于末次給藥后0h,2h,24h,48h,72h斷頭處死取肝臟;正常對(duì)照組,經(jīng)尾靜脈注射葡萄糖(7.2ml·kg-1),連續(xù)7d,于末次給藥后即刻處死取肝臟。
   1.2肝微粒體的制備鈣沉淀法制備大鼠肝微粒體
   1.3 Bradford法測(cè)定肝微粒體蛋白含量
   1.4孵育反應(yīng)孵育體系總體積5

4、00μL,包含磷酸鹽緩沖液,MgCl2,EDTA,NADPH,肝微粒體和右美沙芬。
   1.5色譜條件色譜柱Diamonsil C18(200×4.6mm,5μm);流動(dòng)相為O.1%醋酸:乙腈=82:18;流速1ml·min-1;柱溫25℃;紫外檢測(cè)波長(zhǎng)278nm,進(jìn)樣量:20μl。
   1.6右美沙芬方法學(xué)考察對(duì)大鼠肝微粒體中右美沙芬的測(cè)定方法進(jìn)行專屬性、回收率、精密度、穩(wěn)定性考察
   1.7酶活性測(cè)定以

5、右美沙芬的轉(zhuǎn)化率作為酶活性的指標(biāo)
   1.8統(tǒng)計(jì)分析方法運(yùn)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所有的數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,實(shí)驗(yàn)用方差分析的方法分析各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組酶的活性差異。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   2血塞通注射液對(duì)右美沙芬藥動(dòng)學(xué)的影響
   2.1給藥方案及血樣采集12只大鼠尾靜脈注射右美沙芬溶液(10 mg·kg-1),分別于給藥后10,30,60,120,180,24

6、0,360min由眼眶采血,分離血漿并于-20℃凍存?zhèn)溆谩?天后,每日尾靜脈注射葡萄糖稀釋的血塞通注射液(18ml·kg-1),連續(xù)給藥7d,末次給藥后,尾靜脈注射右美沙芬10 mg·kg-1,按上述方法采血、分離、凍存血漿。
   2.2血漿樣品處理取血漿100μl,加入50μl飽和碳酸鈉,渦旋30s,靜置,加入1ml0.1%三乙胺正己烷,渦旋振蕩3min,2500 r·min-1離心5min,吸取有機(jī)相,揮干,100μl流動(dòng)

7、相復(fù)溶,取40μl進(jìn)樣。
   2.3色譜條件色譜柱Diamonfil C18(200×4.6mm,5μm);流動(dòng)相為0.1%醋酸:乙腈=82:18;流速1ml·min-1;柱溫25℃;熒光激發(fā)波長(zhǎng)280nm,發(fā)射波長(zhǎng)320nm。進(jìn)樣量:40μl。
   2.4方法學(xué)考察對(duì)大鼠血漿中右美沙芬的測(cè)定方法進(jìn)行專屬性、回收率、精密度、穩(wěn)定性考察。
   2.5血藥濃度測(cè)定采用高效液相法(HPLC)測(cè)定血漿中右美沙芬的濃

8、度
   2.6統(tǒng)計(jì)分析方法采用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)右美沙芬單用和與血塞通注射液合用后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異進(jìn)行比較,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)果:
   1血塞通注射液對(duì)氫溴酸右美沙芬體外轉(zhuǎn)化率的影響
   1.1探針?biāo)幬锓椒▽W(xué)考察肝微粒體中的雜質(zhì)不干擾右美沙芬的測(cè)定,日間和日內(nèi)變異系數(shù)均小于15%,肝微粒體中右美沙芬的線性范圍是5.0~160.0μmol·L-1,標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)為0.9998;方

9、法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性均能達(dá)到生物樣品分析要求。
   1.2血塞通注射液對(duì)CYP2D1的抑制作用5個(gè)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比,僅末次給藥后0h取肝臟顯示出對(duì)CYP2D1的抑制作用(P<0.01),其余各時(shí)間點(diǎn)取肝臟均未顯示出明顯的抑制作用(P>0.05)。
   2血塞通注射液對(duì)大鼠體內(nèi)氫溴酸右美沙芬藥動(dòng)學(xué)的影響
   2.1方法學(xué)考察血漿中的雜質(zhì)不干擾右美沙芬的測(cè)定,日間和日內(nèi)變異系數(shù)均小于15%,血漿中

10、右美沙芬的線性范圍是31.25~2000ng·ml-1,標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)為0.9985;方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性均能達(dá)到生物樣品分析要求。
   2.2血塞通注射液對(duì)氫溴酸右美沙芬藥動(dòng)學(xué)影響右美沙芬單用時(shí)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)T1/2β,AUC0→t,CL分別是153.13±25.45min,85.574±9.89(μg·ml-1)·min,0.098·0.012ml·kg-1·min-1,與血塞通注射液合用后分別為179

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