氟兩相技術(shù)在替米沙坦中間體合成中的應(yīng)用研究.pdf

1、替米沙坦是一種抗高血壓新藥。國(guó)內(nèi)外有關(guān)替米沙坦的研究集中在藥理藥效研究等方面，對(duì)其及中間體的合成的研究報(bào)導(dǎo)較少。
　　 論文以3-甲基-4-硝基苯甲酸為起始原料，經(jīng)還原、酯化、酰化、硝化、還原、閉環(huán)、水解、成環(huán)、烴基化和水解等十步反應(yīng)，最終合成了替米沙坦。并將氟兩相催化技術(shù)運(yùn)用于酯化、硝化和縮合等單元反應(yīng)。以3-甲基-4-硝基苯甲酸計(jì)，總得率為36.3％。
　　 用相應(yīng)的稀土氯化物或氧化物和全氟辛基磺酸反應(yīng)來(lái)制備RE(O

2、Pf)3(RE=Sc,Y,La～Lu)，合成了部分過(guò)渡金屬相應(yīng)的全氟辛基磺酸鹽(M(OPf)x，M=Ti～Zn，x=2,3,4,5)，并以DSC、ICP、IR和元素分析等手段對(duì)其進(jìn)行了表征。
　　 研究了還原、?；?、水解和烴基化等過(guò)程反應(yīng)。對(duì)溫度、時(shí)間、催化劑用量、溶劑用量及進(jìn)料摩爾比等工藝條件進(jìn)行了研究，確定了各步反應(yīng)的最佳工藝。
　　 以RE(OPf)3為催化劑，并選取全氟己烷(C6F14)、全氟甲苯(C7F8)、全

3、氟甲基環(huán)己烷(C7F14)、全氟辛烷(C8F18)、1-溴代全氟辛烷(C8F17Br)和全氟萘烷(C10F18)為全氟溶劑，對(duì)酯化反應(yīng)、硝化反應(yīng)、胺和酮縮合等有機(jī)反應(yīng)進(jìn)行了研究。考察了溫度、時(shí)間、催化劑種類(lèi)和用量、氟溶劑的種類(lèi)和氟相與有機(jī)相相比等工藝條件對(duì)上述反應(yīng)的影響。研究表明Yb(OPf)3和全氟萘烷(C10F18)分別是最好的催化劑和全氟溶劑。含有催化劑的氟相通過(guò)簡(jiǎn)單的相分離，就可回收利用，氟相重復(fù)使用5次，其催化活性無(wú)明顯降低。