遺傳性FV缺陷癥和遺傳性AT缺陷癥的分子病理機制研究.pdf

1、遺傳性凝血因子Ⅴ(FV)缺陷癥,是一種常染色體隱性遺傳性出血性疾病,發(fā)生率約為1/1000000.遺傳性抗凝血酶(antithrombin,AT)缺陷癥多為顯性遺傳,在人群中的發(fā)生率為2/10000~5/10000,是靜脈血栓栓塞(venousthromboembolism,VTE)的主要遺傳性危險因素之一,在VTE患者中的發(fā)生率為1％~8％.該研究對3個FV缺陷癥家系和1個遺傳性AT缺陷癥家系分別進行了F5基因和AT基因缺陷的研究,同

2、時對發(fā)現(xiàn)的1種新AT基因突變以及引起Ⅱ型純合AT缺陷癥的2種AT基因突變進行了體外表達研究,以探討其分子病理機制.得出以下結(jié)論:1.G1628A和4887~8delG以及2238~9delAG和G6326這4種突變,均為新發(fā)現(xiàn)的與FV缺陷癥相關(guān)的F5基因突變.IVS8-2A>G突變,使第8內(nèi)含子受位剪切位點前移24bp,這是一種新的F5基因剪切位點突變方式.2.雙雜合子突變,即一個錯義突變導(dǎo)致分子空間結(jié)構(gòu)的改變和一個缺失突變導(dǎo)致截短型蛋

3、白的形成,是導(dǎo)致該文先證者1和3表現(xiàn)為FV缺陷癥的原因.剪切位點突變,導(dǎo)致同一內(nèi)含子內(nèi)潛在剪切位點的激活,引起的inframe突變,使編碼的FV蛋白在404位氨基酸(amino acid,aa)后插入了8個aa,改變FV的空間構(gòu)象,是引起先證者2 FV缺陷的原因.3.13387-9delG突變是一種與遺傳性AT缺陷癥相關(guān)的新的AT基因突變.分泌障礙和細胞內(nèi)降解加速,是AT基因13387-9delG突變引起AT缺陷的分子病理機制.4.該文