廣東漢族特應(yīng)性皮炎患者絲聚蛋白基因多態(tài)性的研究.pdf

1、研究背景：特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis,AD)是一種容易反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，以復(fù)發(fā)性濕疹樣皮損、劇烈瘙癢及皮膚干燥為特征。影響了近25％的兒童及1-5%的成人。本病病因和發(fā)病機(jī)制不清，國內(nèi)外普遍認(rèn)為遺傳因素是構(gòu)成AD易感性的主要因素，屬多基因遺傳病。多年來AD易感基因及位點(diǎn)的研究已取得了一些進(jìn)展，有多個易感位點(diǎn)如1q21等在前期的研究中被報道，F(xiàn)LG基因作為AD的候選基因，又定位于1q21上，逐漸成為研究的熱點(diǎn)

2、。想了解廣東地區(qū)FLG基因位點(diǎn)與AD發(fā)病的關(guān)系，選取合適的位點(diǎn)進(jìn)行研究很有必要。本研究采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)（PCR-LDR）方法對五個FLG基因位點(diǎn)進(jìn)行基因分型分析。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)通過對廣東地區(qū)漢族AD患者的FLG基因多態(tài)性的研究,討論FLG基因位點(diǎn)與廣東地區(qū)漢族AD發(fā)病的風(fēng)險相關(guān)性，為本地區(qū)AD的發(fā)病機(jī)制、診斷和防治提供重要理論依據(jù)。
　　方法:選取廣東地區(qū)漢族AD患者129例和119例廣東地區(qū)漢族健康對照

3、者做病例對照研究樣本,抽取外周靜脈血并提取DNA，采用PCR-LDR技術(shù)對FLG基因的五個SNPs位點(diǎn)R501X（rs61816761)、3321delA(rs192220970)、K4022X(rs1933064)、P478S（rs11584340）、T454A（rs2011331）進(jìn)行基因分型檢測。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS(17.0)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；組間年齡是否均衡應(yīng)用t檢驗(yàn)檢測；組間性別是否有差異應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，定義P<0.05時具

4、有統(tǒng)計學(xué)意義。檢測AD病例組及對照組樣本的基因型分布是否符合哈迪溫伯格（Hardy-weinberg）平衡定律。多態(tài)性位點(diǎn)在AD表型風(fēng)險性以非條件 Logistic回歸分析所得的比值比(odds ratios,OR)以及95%置信區(qū)間(confidence intervals,CI)表示。采用SHEsis軟件進(jìn)行單體型頻率及連鎖不平衡檢測。
　　結(jié)果：
　　1、研究發(fā)現(xiàn)AD病例組與對照組間在年齡、性別的分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P〉

5、0.05)。
　　2、AD病例組和對照組中所有研究位點(diǎn)的基因型分布符合 Hardy-weinberg平衡定律。
　　3、廣東地區(qū)漢族人群FLG基因位點(diǎn)R501X(rs61816761)及3321delA(rs192220970)未檢出基因多態(tài)性。
　　4、廣東地區(qū)漢族人群FLG基因位點(diǎn)K4022X(rs1933064)、P478S（rs11584340）、T454A（rs2011331）存在基因分型，K4022X（rs

6、1933064）位點(diǎn)AG基因型相比AA基因型有差異（P=0.028,OR=2.587,95%CI：1.109-6.039)，AG+GG基因型相比AA基因型有差異（P=0.027，OR=2.492，95%CI：1.108-5.604），K4022X（rs1933064）的最小等位基因G相比于等位基因A有差異（P=0.041,OR=2.143,95%CI：1.032-4.449）。
　　結(jié)論：
　　1.本實(shí)驗(yàn)廣東地區(qū)漢族FLG基

7、因SNPs位點(diǎn)rs61816761、rs192220970未檢出基因多態(tài)性。
　　2.本實(shí)驗(yàn)廣東地區(qū)漢族FLG基因SNPs位點(diǎn)rs1933064、 rs11584340、 rs2011331存在多態(tài)性，實(shí)驗(yàn)中對比AD組與對照組三個SNPs位點(diǎn)，顯示FLG基因SNPs位點(diǎn)rs1933064、 rs11584340、 rs2011331與AD發(fā)病不相關(guān)，但不排除FLG基因與AD的相關(guān)性。
　　3.廣東地區(qū)漢族FLG基因SNPs位