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文檔簡介
1、目的:
本實(shí)驗(yàn)通過研究乳腺癌、乳腺纖維腺瘤、乳腺的癌旁組織中胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰島素樣生長因子受體-Ⅰ(IGF-ⅠR)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-6(IGFBP-6)的表達(dá),探討 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6在不同乳腺組織中的表達(dá)及其相關(guān)性,并分析三種因子在乳腺癌患者的年齡、病灶大小、病理組織學(xué)分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系,以便為乳腺癌的早期診斷及臨床治療提供新的靶點(diǎn),為乳腺癌的預(yù)后
2、及恢復(fù)提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:
搜集承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年4月-2014年2月經(jīng)手術(shù)切除治療并經(jīng)病理證實(shí)的80例乳腺癌組織標(biāo)本,60例乳腺纖維腺瘤及50例乳腺的癌旁組織。采用免疫組織化學(xué)(Maxvision)法檢測 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6蛋白的表達(dá)情況,并用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA及IGFBP-6mRNA的表達(dá)量,根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并結(jié)合病
3、理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究。
結(jié)果:
1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6蛋白的表達(dá)和IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA、IGFBP-6mRNA的表達(dá)量
1.1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-6蛋白表達(dá)
IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<
4、0.01),且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P<0.01);而IGFBP-6在乳腺癌組中的表達(dá)明顯低于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<0.01),且纖維腺瘤組中IGFBP-6蛋白的表達(dá)明顯低于癌旁組織組(P<0.01)
1.2乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mRNA的表達(dá)
IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mR
5、NA在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<0.01),且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mRNA的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P<0.01)。
2 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6三種因子蛋白的表達(dá)情況及mRNA的表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
2.1 IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,I
6、GF-Ⅰ蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大(>2.5cm)組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05);在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P<0.05),且Ⅱ級(jí)中IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P<0
7、.05)。
IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 IGF-ⅠR蛋白表達(dá)與mRNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,IGF-ⅠR蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大(>2.5cm)組織其IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P<0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
8、移組IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05);在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P<0.05),且Ⅱ級(jí)中IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P<0.05)。
IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.3 IGFBP-6蛋白及mRNA與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的
9、關(guān)系
在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中,IGFBP-6蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系不一致。在IGFBP-6的蛋白表達(dá)情況得出:乳腺癌的原發(fā)灶較大(>2.5cm)組織其IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGFBP-6蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05),在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P<0.05),且Ⅱ級(jí)中I
10、GFBP-6蛋白的表達(dá)低于Ⅰ級(jí)(P<0.05);IGFBP-6mRNA的表達(dá)量:乳腺癌的原發(fā)灶較大(>2.5cm)組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)明顯高于原發(fā)灶較小組織(≤2.5 cm)(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05),在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級(jí)的IGFBP-6 mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級(jí)與Ⅰ級(jí)(P<0.05),且Ⅱ級(jí)中IGFBP-6 mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級(jí)(P<0.05)。
IGFBP-6蛋
11、白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲,>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3乳腺癌中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR與IGFBP-6之間的相互關(guān)系
3.1 IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR
IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR有顯著相關(guān)性(r=0.576,P<0.01)。
3.2 IGF-Ⅰ與IGFBP-6
IGF-Ⅰ與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.605,P<0.01)。
3.3
12、IGF-ⅠR與IGFBP-6
IGF-ⅠR與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.632,P<0.01)。
結(jié)論:
1乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表達(dá)水平逐漸增強(qiáng),提示IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的高表達(dá)可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的促進(jìn)作用,由此推測IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR可能作為預(yù)測乳腺癌發(fā)生的重要因子。IGFBP-6的表達(dá)在乳腺的癌旁組織高于乳腺纖維腺瘤和乳腺癌,
13、說明IGFBP-6的高表達(dá)可能抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。
2 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的原發(fā)灶大小,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有顯著差異,可以推測IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR可能在乳腺癌浸潤生長及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起到一定促進(jìn)作用,并可對(duì)乳腺癌的轉(zhuǎn)移及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。IGFBP-6蛋白在原發(fā)灶較大、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)Ⅲ中低于原發(fā)灶較小、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級(jí)Ⅰ和Ⅱ,而 mRNA的表達(dá)量正好相反,可能是由于轉(zhuǎn)錄后翻譯過程出現(xiàn)差異而致,推測
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