貓傳染性腹膜炎病毒主蛋白酶與抑制劑復(fù)合物的晶體學(xué)研究.pdf

1、冠狀病毒是自然界中廣泛存在的一類正鏈 RNA病毒。冠狀病毒主要感染脊椎動物，引發(fā)呼吸道、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)疾病。冠狀病毒亞科約含有30種冠狀病毒，貓傳染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus, FIPV）是冠狀病毒亞科大家族中的一員，主要在貓科動物間傳播，可以起貓傳染性腹膜炎（feline infectious peritonitis，F(xiàn)IP），致死率極高。冠狀病毒基因組編碼復(fù)制酶多聚蛋

2、白pp1a與pp1ab，Pp1a和pp1ab在由病毒編碼的蛋白酶切割形成亞基后進(jìn)而組裝形成復(fù)合物發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄、復(fù)制的功能。參與切割的蛋白水解酶主要為主蛋白酶（main proteases）。主蛋白酶的切割位點(diǎn)十分保守，在病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，且與其他蛋白的同源性小，因此冠狀病毒的主蛋白酶常常作為設(shè)計(jì)抗病毒藥物的理想靶點(diǎn)。
　　本論文中以冠狀病毒 FIPV非結(jié)構(gòu)蛋白 nsp5為研究對象，首先構(gòu)建主蛋白酶的重組質(zhì)粒，利用