非肌性肌球蛋白重鏈9基因多態(tài)性與中國(guó)北方漢族人群ESRD易感性相關(guān)研究.pdf

1、當(dāng)今的醫(yī)學(xué)手段還不能很有效的阻止各種慢性腎臟病(CKD)向終末期腎病（ESRD）的進(jìn)展。各種CKD及ESRD的家族聚集性等現(xiàn)象都提示著易感基因的存在。非肌性肌球蛋白ⅡA基因(MYH-9)多態(tài)性與非洲人及非裔美洲人局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)、非糖尿病性終末期腎病(NonDM-ESRD)，與歐洲人及歐裔美洲人非糖尿病性終末期腎病(NonDM-ESRD)，糖尿病性終末期腎病(DM-ESRD)，局灶性階段性腎小球硬化癥(FSGS)相關(guān)

2、。為進(jìn)一步了解MYH-9基因與腎臟病的關(guān)系，我們探索MYH-9基因rs4821480，rs4821481，rs2032487三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)與中國(guó)北方漢族終末期腎病的相關(guān)性，另外，我們還研究了該基因的這幾個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與終末期腎病患者血液透析感染乙型、丙型病毒性肝炎的易感性。
　　 目的:初步探討MYH-9基因rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)SNP與中國(guó)北方漢族人群ESRD易感性之間

3、的關(guān)系。
　　 方法:采集211例ESRD患者和118例健康人外周血，用析出法提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-基因測(cè)序分析(PCR-SBT)的方法，調(diào)查上述人群中MYH-9基因rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)SNP的基因型頻率、等位基因頻率分布特點(diǎn)和連鎖關(guān)系。ESRD患者按照有無乙肝、丙肝感染分別作為病例和對(duì)照組。比較上述各位點(diǎn)基因多態(tài)性在兩組人群間的基因型頻率和等位基因頻率，了解MYH-9基因

4、rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)SNP與ESRD血液透析患者乙肝丙肝感染易感性之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.通過采集患者病史及流行病學(xué)信息，發(fā)現(xiàn)ESRD患者中原發(fā)疾病診斷為慢性腎小球腎炎的患者占首位46.6％(97/209);其次為糖尿病腎病20.2％(42/209);第三為高血壓腎損害11.5％(24/209)，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的ESRD原發(fā)疾病所占比例不同。透析人員中丙肝患病率明

5、顯高于乙肝患病率，強(qiáng)調(diào)了丙肝感染為血液透析嚴(yán)重的合并癥之一。
　　 2.ESRD患者人群及健康對(duì)照人群中，rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)均為TT基因型，因此MYH-9基因rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)不可能與中國(guó)北方漢族人群的ESRD患病率有相關(guān)性。新發(fā)現(xiàn)位點(diǎn)MYH119，MYH308，MYH489，MYH600，MYH616，其中MYH119，MYH308位點(diǎn)僅一

6、例T/C雜合子型，其余均為CC純合子型;MYH600位點(diǎn)僅一例G/A雜合子型，其余均為GG純合子型;不認(rèn)為這些位點(diǎn)與ESRD的發(fā)病存在相關(guān)性。位點(diǎn)MYH616在ESRD人群及對(duì)照組中可見A/C、AA兩種基因型，基因型頻率分別為91.1％、8.9％vs94.9％、5.1％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=1.46，P=0.227）。位點(diǎn)MYH489在ESRD人群中可見GG、G/A兩種基因型，基因型頻率分別為95％、5％;在健康對(duì)

7、照組人群中，僅存在GG基因型。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，兩組間存在顯著的差異(P=0.013)。
　　 3.將ESRD患者按照有無乙、丙肝病毒感染分為病例組和對(duì)照組，rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)及新發(fā)現(xiàn)的MYH119，MYH308，MYH489，MYH600，MYH616，位點(diǎn)SNP在兩組中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 4.Logistic回歸結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)年齡與ESRD的發(fā)病有相關(guān)性(P=0.035,95

8、％CI1.002-1.044)。
　　 結(jié)論:
　　 1.中國(guó)ESRD患者中原發(fā)疾病診斷為慢性腎小球腎炎的占第一位，糖尿病腎病占第二，且有上升的趨勢(shì)。本研究中血液透析患者丙肝感染較乙肝感染人數(shù)多。
　　 2.MYH-9基因rs4821480，rs4821481，rs2032487位點(diǎn)SNP的基因型頻率和等位基因頻率分布有人種差別，這些位點(diǎn)SNP與中國(guó)北方漢族人群ESRD的患病率無相關(guān)性。MYH489位點(diǎn)G/A基因