菟箭合劑對(duì)糖尿病大鼠腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的作用.pdf

1、研究背景和目的:腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積是糖尿病腎病主要病理改變之一,增殖性腎小球疾病中系膜細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化與腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積有關(guān),非增殖性腎小球疾病糖尿病腎病是否也存在系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化目前尚不清楚.該研究的目的在于探討糖尿病大鼠腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的情況及其與細(xì)胞外基質(zhì)蓄積的關(guān)系,并觀察中藥菟箭合劑、纈紗坦和漢防己甲素的作用.方法:SD大鼠行左腎切除后,用鏈脲佐菌素(STZ,45mg/kg)一次性腹膜內(nèi)注射的方法制作糖尿病模型;然

2、后將其分為糖尿病組(DM組,n=8)、纈沙坦治療組(VT組,n=8)、中藥菟箭合劑治療組(ZY組,n=9)和漢防己甲素治療組(HJ組,n=8),另有8只單腎切除未注射STZ的對(duì)照組(QC組)和8只鼠齡匹配的正常對(duì)照組大鼠(NC組).VT組、ZT組和HJ組分別在單腎切除大鼠STZ注射后第4天開(kāi)始灌喂纈沙坦(20mg/kg/d)、菟箭合劑(20g/kg/d)和漢防己甲素(40mg/kg),12周時(shí)處死,對(duì)各組大鼠腎臟標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)腎臟病理觀察

3、,并用免疫組化的方法觀察大鼠腎小球內(nèi)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、Ⅳ型膠原、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)的表達(dá)情況,用計(jì)算機(jī)病理圖像分析軟件檢測(cè)腎小球系膜及基底膜相對(duì)面積、腎小球內(nèi)α-SMA、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1免疫組化顯色相對(duì)面積.對(duì)腎小球α-SMA陽(yáng)性顯色相對(duì)面積與其它指標(biāo)用SSPS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行

4、二元變量Pearson相關(guān)分析.結(jié)論:該研究首次證實(shí)了單腎切除糖尿病大鼠中存在顯著的腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化,系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化與糖尿病大鼠腎小球隊(duì)TGF-β1的大量分泌,腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積顯著相關(guān).中藥菟箭合劑和纈紗坦治療后可以明顯減輕糖尿病大鼠腎小球系膜細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化,下調(diào)腎小球TGF-β1蛋白的表達(dá)及減輕腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積.二者均可顯著降低糖尿病大鼠的尿蛋白排泄量,但菟箭合劑降低尿蛋白排泄量的作用更為顯著.中藥復(fù)方菟箭合劑對(duì)糖