姜黃素對肝纖維化大鼠肝組織MMP-1及TIMP-1影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察姜黃素對肝纖維化大鼠肝組織基質金屬蛋白酶(MMP-1)，反義基質金屬蛋白酶(TIMP-1)及血清透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCIII)、Ⅳ型膠原(Ⅳ.C)的影響效果，探討姜黃素抗肝纖維化的療效及作用機理。 方法：采用四氯化碳(CCL<,4>)皮下注射和酒精灌胃制備大鼠肝纖維化模型；設姜黃素小劑量組(姜黃素100mg/kg體重灌胃)、姜黃素中劑量組(姜黃素200mg/kg體重灌胃)、姜黃素大劑量組

2、(姜黃素400mg/kg體重灌胃)、γ-干擾素組(γ-干擾素0.2mu/kg體重肌肉注射)、復方鱉甲軟肝片組(復方鱉甲軟肝片0.625g/kg體重灌胃)，各組連續(xù)用藥8周。治療結束后，采用免疫組化(SABC法)檢測大鼠肝組織MMP-1，TIMP-1含量，和放射免疫法檢測大鼠血清透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ.C)、層粘連蛋白(LN)的含量；對肝組織進行HE染色、膠原纖維染色、網狀纖維染色，光鏡觀察肝組織纖維化程度。

3、 結果：與正常組比較，模型組大鼠肝組織TIMP-1的表達增強，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C增加，有明顯差異(P<0.05)；姜黃素大劑量組、姜黃素中劑量組、γ-干擾素組、復方鱉甲軟肝片組與模型組比較，肝組織MMP-1的表達明顯增加，而TIMP-1的表達明顯減少，有顯著性差異(P<0.01)；血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量比較亦明顯降低，有明顯差異(P<0.05)；姜黃素大劑量組、中劑量組與姜黃素小劑量組比較有顯著性差異(P

4、<0.01)。 結論：1、姜黃素可以增強肝纖維化大鼠肝組織MMP-1的表達，抑制TIMP-1的表達，同時降低肝纖維化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量，從而能夠促進肝內ECM的降解，因此對肝纖維化的治療有確切的療效。 2、姜黃素大劑量和中劑量在影響肝纖維化大鼠肝組織MMP-1及TIMP-1的效果和降解肝纖維化大鼠血清指標HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量方面，與γ-干擾素和復方鱉甲軟肝片基本相同。 3、姜黃素對