微絲解聚因子家族在小鼠早期妊娠子宮中的表達與調(diào)節(jié).pdf

1、胚胎著床和蛻膜化過程對哺乳動物妊娠的建立和維持具有重要作用。在該過程中需要處于接受態(tài)的子宮和活化期的胚泡之間建立精確的協(xié)調(diào)機制和相互作用，而使胚胎和子宮內(nèi)膜之間建立密切而復雜的聯(lián)系，這種聯(lián)系的建立涉及眾多分子的協(xié)同作用。微絲解聚因子家族是一類在真核細胞中廣泛存在的肌動蛋白結(jié)合蛋白，通過切斷微絲和增加微絲解聚作用來重塑細胞骨架，進而影響諸如細胞增殖、細胞遷移、細胞凋亡及胚胎發(fā)育等重要的生理功能。哺乳動物中，微絲解聚因子家族包括ADF(de

2、ntrin簡稱Dstn)，非肌肉型的Cofilin(Cofilin1或n-cofilin)和肌肉型的Cofilin(Cofilin2或m-cofilin)。到目前為止，有關微絲解聚因子家族分子在小鼠子宮中的表達與調(diào)節(jié)尚未見報道。 本研究利用原位雜交技術，并結(jié)合早期妊娠、假孕、人工誘導蛻膜化、延遲著床和類固醇激素處理等模型，研究了微絲解聚因子家族的三個成員：Cofilin1、Cofilin2和Dstn在小鼠子宮早期妊娠子宮中的表達

3、與調(diào)節(jié)。Cofilin1mRNA的染色信號從第4天午夜著床位點周圍的基質(zhì)細胞擴展到第5天著床位點的大量蛻膜細胞，而非著床位點沒有檢測到信號。在小鼠妊娠第6-8天子宮蛻膜中Cofilin1mRNA有高水平表達；在人工誘導蛻膜化子宮的蛻膜細胞中有Cofilin1的強表達。Cofilin2mRNA在第4天午夜著床位點胚胎周圍的幾層基質(zhì)中有較弱的表達，非著床位點沒有檢測到信號；在第5天著床胚胎周圍的一個環(huán)形區(qū)域檢測到較強的Cofilin2mRN

4、A的染色信號，非著床位點沒有檢測到信號，在小鼠妊娠第6-8天子宮的整個蛻膜中Cofilin2mRNA有強表達；人工誘導蛻膜化子宮中Cofilin2mRNA在蛻膜細胞中有高水平表達。DstnmRNA在妊娠第1-4天子宮的腔上皮和腺上皮表達，在第4天午夜著床位點和非著床位點以及第5天著床位點和非著床位點腔上皮檢測到染色信號，第5天著床位點的蛻膜細胞中只檢測到較弱的陽性信號，在小鼠妊娠第6-8天子宮蛻膜中DstnmRNA有高水平表達;在人工誘

5、導蛻膜化組織中，DstnmRNA在蛻膜細胞中有較強表達。利用小鼠假孕以及延遲著床模型發(fā)現(xiàn)，Cofilin1和Cofilin2mRNA的表達受正在著床的活性胚泡的誘導。而DstnmRNA的表達則是母體自身調(diào)控的結(jié)果。利用類固醇激素處理模型研究表明，Dstn在雌激素的作用下在子宮腔上皮中表達上調(diào)，而Cofilin1和Cofilin2的表達不受激素影響。在胚胎上Cofilin1mRNA的較強的染色信號從第5天的內(nèi)細胞團，逐漸擴展到第8天在整個

6、胚胎強表達，在早期妊娠的胚胎中沒有檢測到Cofilin2的表達，DstnmRNA在胚胎上的信號從第6天微弱表達，到第8天胚胎的本體部分有明顯表達。我們的結(jié)果表明：Cofilin1和Cofilin2可能在著床過程中具有重要作用，而Dstn可能參與維持正常子宮上皮組織的功能;蛻膜中的高水平表達的Cofilin1、Cofilin2和Dstn可能共同參與了子宮蛻膜化過程中的細胞增殖和分化。在早期胚胎發(fā)育中，微絲解聚因子家族的三個分子表達方式不同