家族性偏頭痛辨證分型與CACNA1A基因相關(guān)性研究.pdf

1、偏頭痛是一種常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，以反復(fù)發(fā)作的重度搏動(dòng)性頭痛伴惡心嘔吐、畏光畏聲為特點(diǎn)。其病因至今未明，但一般認(rèn)為與遺傳及環(huán)境等因素相關(guān)。家族性偏癱型偏頭痛(FHM)是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性的有先兆型偏頭痛。迄今為止，在FHM中共鑒定出三種基因突變——CACNA1A基因、ATP1A2基因和SCN1A基因。其中，關(guān)于CACNA1A基因的研究最多。目前為止，在FHM中共發(fā)現(xiàn)了15種CACNA1A基因的錯(cuò)義突變，涉及11個(gè)外顯子。但CACNA1A

2、基因與普通類型偏頭痛的是否連鎖尚不明確。對(duì)于偏頭痛的中醫(yī)病機(jī)論述頗多，一般認(rèn)為與風(fēng)、寒、火、痰、虛、瘀等有關(guān)。但尚缺乏專門針對(duì)家族性偏頭痛進(jìn)行辨證分型及病因分析。 目的：探討家族性偏頭痛的中醫(yī)發(fā)病基礎(chǔ)及分子遺傳學(xué)病因。 方法：臨床觀察部分，收集20例有家族史的偏頭痛患者(觀察組)和25例無(wú)家族史的偏頭痛患者(對(duì)照組)，根據(jù)所收集的臨床資料對(duì)兩組患者進(jìn)行辨證分型，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法了解兩組患者的證型分布特點(diǎn)；并對(duì)所有患者均進(jìn)行

3、腎虛因子評(píng)分，根據(jù)得分情況了解兩組患者發(fā)病與“腎虛”的關(guān)系是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)研究部分，通過(guò)DNA提取、PCR-SSCP分析結(jié)合DNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)20例家族性偏頭痛患者和15例健康成人CACNA1A基因的11個(gè)外顯子進(jìn)行檢測(cè)，探討CACNA1A基因與家族性偏頭痛的關(guān)系。 結(jié)果：在患者一般情況比較中，觀察組患者具有發(fā)病年齡較小(23.85±9.41，28.68±8.00，P=0.07)、病程較長(zhǎng)(8.15±6.77，4.05±

4、3.98，P=0.015)的特點(diǎn)；在證型分布中，家族性偏頭痛患者以“腎精不足”最多見(jiàn)，而無(wú)家族史的偏頭痛患者則以“瘀阻腦絡(luò)”占優(yōu)勢(shì)，兩組證型分布特點(diǎn)的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)；對(duì)患者腎虛因子評(píng)分的得分，有家族史的偏頭痛患者明顯較無(wú)家族史者得分高(20.60±4.86，16.96±3.07，P=0.004)。實(shí)驗(yàn)研究部分，通過(guò)PCR-SSCP分析，分別在3例患者的外顯子16、25、27發(fā)現(xiàn)了3條異常遷移帶，經(jīng)DNA測(cè)序，僅在患

5、者11的16號(hào)外顯子上發(fā)現(xiàn)G2094A突變，由于編碼的氨基酸不變，屬于同義突變；對(duì)該患者的女兒進(jìn)行DNA測(cè)序后也發(fā)現(xiàn)同樣的同義突變。而在對(duì)照組15例健康成人中未發(fā)現(xiàn)任何異常遷移帶。 結(jié)論：“腎精不足”是家族性偏頭痛發(fā)生的一個(gè)常見(jiàn)病因，可能是家族性偏頭痛的發(fā)病基礎(chǔ)。DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)的G2094A突變是首次在國(guó)內(nèi)偏頭痛患者中發(fā)現(xiàn)的突變，該突變雖然屬同義突變，不改變編碼的氨基酸，均為蘇氨酸。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為同義突變不影響蛋白質(zhì)的表達(dá)，所以不