文拉法辛對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的研究.pdf

1、目的：通過對(duì)慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激抑郁模型大鼠進(jìn)行抗抑郁治療，觀察大鼠行為學(xué)及海馬5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter，SERT)表達(dá)的變化，進(jìn)而探討文拉法辛對(duì)抑郁大鼠的治療作用及其機(jī)制。
　　方法：(1)將37只成年雄性清潔級(jí)Spargue-Dawlyey(SD)大鼠，體重180～220g，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后據(jù)曠場(chǎng)試驗(yàn)得分隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、抑郁模型組、抑郁模型+文拉法辛(venlafaxine，VEN)

2、治療10d組(簡(jiǎn)稱VEN10d組)、抑郁模型+文拉法辛治療20d組(簡(jiǎn)稱VEN20d組)。(2)除對(duì)照組外其它組別大鼠行21d慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)結(jié)合孤養(yǎng)建立抑郁模型。模型建立后文拉法辛治療組每日腹腔注射文拉法辛(15mg/kg)，抑郁組注射生理鹽水(2ml)。(3)應(yīng)激前1d、應(yīng)激第22d及給藥治療結(jié)束后應(yīng)用曠場(chǎng)試驗(yàn)及糖水消耗試驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠行為學(xué)變化，免疫

3、組織化學(xué)及Western blot檢測(cè)大鼠海馬SERT表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)行為學(xué)曠場(chǎng)試驗(yàn)及糖水消耗試驗(yàn)表明，應(yīng)激前組間評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組比較，經(jīng)過21d的CUMS，抑郁模型組、VEN10d組、VEN20d組水平及垂直運(yùn)動(dòng)得分、糖水消耗量及糖水偏愛指數(shù)明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？挂钟糁委熃Y(jié)束后(實(shí)驗(yàn)第49d)，與抑郁模型組比較，VEN20d組大鼠水平及垂直運(yùn)動(dòng)得分、糖水消耗量及糖水偏愛指數(shù)明顯

4、增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而VEN10d組與抑郁模型組各行為學(xué)評(píng)分之間無顯著性差異。(2)免疫組化結(jié)果顯示海馬CA3區(qū)SERT表達(dá)情況如下：與對(duì)照組相比，抑郁模型組SERT陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；VEN20d組較抑郁模型組SERT陽性細(xì)胞數(shù)明顯降低(P<0.05)，而VEN10d組與抑郁模型組相比陽性細(xì)胞數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)免疫印跡結(jié)果大鼠海馬SERT灰度比值顯示：與對(duì)照組相比，抑郁模型

5、組海馬SERT灰度比值較高(P<0.05)；與抑郁組相比，VEN20d組海馬SERT灰度比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.慢性應(yīng)激引起大鼠快感缺失并降低大鼠的活動(dòng)及探索能力，抗抑郁藥文拉法辛持續(xù)治療可改善大鼠的抑郁樣行為。2.CUMS可增加大鼠海馬5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)，而抗抑郁治療明顯降低5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)。結(jié)合行為學(xué)結(jié)論，我們認(rèn)為文拉法辛對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的調(diào)控可能是其抗抑郁作用的神經(jīng)生化機(jī)制之