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1、實(shí)驗(yàn)室小鼠在生物學(xué)研究中具有非凡的價(jià)值,因?yàn)槠洫?dú)特的基因純合特征且易于用于遺傳性狀的研究,經(jīng)常作為人類生物學(xué)和疾病的研究模型。在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的小鼠96%的基因中,其中99%可以在人類中找到同源序列。在可以進(jìn)行基因改造的今天,由于小鼠的生理生化指標(biāo)與調(diào)控機(jī)制與人類相似。小鼠更是在生理學(xué)和病理學(xué)的探索中扮演了重要的角色。
染色體替換系小鼠(CSS)由于獨(dú)特的遺傳基因構(gòu)成及其衍生的系列,能進(jìn)一步確認(rèn)遺傳突變中潛在的數(shù)量性狀基因座(QTL
2、s)。從2008年起,開始構(gòu)建野生小鼠來源的一號(hào)染色體替換群體。該群體將實(shí)驗(yàn)內(nèi)交品系C57BL/6J(下簡(jiǎn)稱B6)作為受體,選定1號(hào)染色體替換為野生小鼠來源,形成“特異染色體替換小鼠群體”。在該群體中,每個(gè)個(gè)體的一號(hào)染色體來源不同,其余染色體完全一致,都來源于C57BL/6J品系。
本課題立足于從野生小家鼠來源一號(hào)染色體替換群體的小鼠外部形態(tài)、內(nèi)部生理、整體發(fā)育、血液生理生化等多角度,篩選多大數(shù)十項(xiàng)生物學(xué)特性,基于已有的性狀數(shù)
3、據(jù)與基因背景多樣性,深信將得到較多在性狀表現(xiàn)有差異的小鼠資源,進(jìn)一步進(jìn)行表型和基因型分析,共享各種種系資源和生物學(xué)數(shù)據(jù),進(jìn)一步發(fā)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源,為相應(yīng)研究提供準(zhǔn)備突破口。本課題是以染色體替換系近交后代小鼠作為研究的對(duì)象,測(cè)定體重、體長、尾長以及血液生化、內(nèi)臟器官重量等表型數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)不同品系與C57BL/6差異顯著性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)替換系小鼠在多個(gè)指標(biāo)上與C57BL/6存在顯著差異。外部表型上,不同發(fā)育時(shí)期的與 C57BL/6相比,B6-C
4、hr1KM等六個(gè)品系體重具顯著差異,B6-Chr1KM等五個(gè)品系體長具顯著差異,B6-Chr1KM等九個(gè)品系尾長具顯著差異;在心臟、腎臟和腦部重量上部分品系與C57BL/6的重量具有顯著差異;生化指標(biāo)中,B6-Chr1CM雌鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著偏高,B6-Chr1HZ雌鼠堿性磷酸酶顯著偏高、而 B6-Chr1KM雄鼠顯著偏低,B6-Chr1CM雄鼠、B6-Chr1SMX雄鼠和B6-Chr1HZ雄鼠總膽紅素顯著偏高,B6-Chr1SMX
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