凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)與突變型p53(mp53)在胃癌組織及癌前病變中的表達(dá)及其相關(guān)性.pdf

1、研究背景：胃癌是人類常見的惡性腫瘤之一。胃癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的過程，與細(xì)胞增殖-凋亡機(jī)制調(diào)控失衡密切相關(guān)。凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種雙功能蛋白，被發(fā)現(xiàn)既可誘導(dǎo)不依賴caspase途徑的凋亡，又可在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞系的線粒體中發(fā)揮氧化還原酶功能，參與電子傳遞，AIF在胃癌發(fā)生過程中執(zhí)行何種功能還有待進(jìn)一步證實(shí)。p53基因有“基因組衛(wèi)士”的美譽(yù)，但其在腫瘤演進(jìn)過程中往往發(fā)生等位缺失或突變，因而喪失細(xì)胞周期停滯和/

2、或誘導(dǎo)凋亡的作用，先前多項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)導(dǎo)的突變型p53(mp53)在胃癌及癌前病變中表達(dá)的結(jié)果不盡相同，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　 研究目的：觀察AIF與mp53在胃癌組織及癌前病變譜系中的表達(dá)變化以及兩種蛋白之間的相關(guān)性，探討AIF、mp53在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中可能發(fā)揮的作用。
　　 方法：選擇40例胃癌根治術(shù)后存檔石蠟標(biāo)本，利用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測其癌與癌旁組織中AIF蛋白與mp53蛋白的表達(dá)情況。其中包含腸型胃癌19例

3、、彌漫型11例、混合型10例；非浸潤高級別瘤變(HGN)18例、非浸潤低級別瘤變(LGN)27例、腸上皮化生(IM)33例、慢性萎縮性胃炎(CAG)35例，并進(jìn)行半定量評分。
　　 結(jié)果：胃癌及癌前病變各組中均有AIF及mp53表達(dá)。GC組、HGN組、LGN組及IM組各組中AIF及mp53的組織評分均顯著高于CAG組(P＜0.01))，但mp53在IM組與CAG組間的表達(dá)無明顯差異(P＞0.05)；AIF在GC組和HGN的表達(dá)高

4、于LGN組和IM組(P＜0.05)；mp53在GC組、HGN組、LGN組的表達(dá)顯著高于IM組(P＜0.01)。AIF及mp53的表達(dá)與胃癌分型、分期等臨床病理特征無關(guān)(P＞0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，胃癌及癌前病變各組中AIF及mp53表達(dá)無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：AIF蛋白表達(dá)量升高和p53基因發(fā)生突變在胃癌發(fā)生過程中是早期事件；AIF在胃癌發(fā)生過程中可能執(zhí)行氧化還原酶功能，需要有更直接的證據(jù)進(jìn)