慢性心力衰竭患者血漿APN水平與BNP、TNF-α、IR相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)簡(jiǎn)稱慢性心衰，是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或終末階段，也是引起死亡的主要原因，有臨床癥狀的CHF患者5年死亡率與惡性腫瘤相仿；因此，CHF是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，已成為21世紀(jì)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前的研究己證實(shí)，心室重塑是CHF發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，心衰過(guò)程中多種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子平衡系統(tǒng)的破壞，從而促進(jìn)心室重塑、加重心肌損傷和心功能惡化，最終全身各

2、器官系統(tǒng)出現(xiàn)病理生理變化。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子之間聯(lián)系密切，在人體中似一巨大網(wǎng)絡(luò)，某種因子的變化，可引起整個(gè)網(wǎng)絡(luò)平衡的改變，它們的過(guò)度激活在CHF病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是脂肪細(xì)胞分泌的一種血漿蛋白，晚近研究發(fā)現(xiàn)，在CHF患者血漿中水平升高，可能參與了CHF的病理生理過(guò)程。目前關(guān)于APN在CHF患者血漿中水平的變化、作用及其主要影響因素尚未明確，仍需進(jìn)一步探討。本研究旨在探討CHF患者血漿AP

3、N水平變化及其與BNP、TNF-α、IR等指標(biāo)的關(guān)系，明確影響CHF患者血漿APN水平的主要因素及其評(píng)價(jià)心衰進(jìn)程及預(yù)后的價(jià)值。
　　 方法：(1)研究對(duì)象：CHF組：男性CHF患者90例，年齡24-83歲，平均63.8±12.5歲：病因包括：缺血性心臟病(IHD)32例、瓣膜性心臟病(VHD)34例、擴(kuò)張型心肌病(DCM)24例。所有患者均符合Framingham心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，病史6個(gè)月以上，均為紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能

4、Ⅱ-Ⅳ級(jí)失代償患者，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤0.45，其中Ⅱ級(jí)22例、Ⅱ1級(jí)36例、Ⅳ級(jí)32例，排除其他原因的各種心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、肝腎疾病、腦卒中、肺栓塞、惡性腫瘤、結(jié)締組織病及其他感染性疾病。
　　 對(duì)照組：男性健康查體者90例，年齡22-78歲，平均59.2±15.7歲；全部進(jìn)行體格檢查，并行血生化、心電圖、x線胸片及超聲等輔助檢查，排除呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、血液系統(tǒng)等疾病。兩組研究對(duì)象在年齡、血壓、BMI等方面

5、無(wú)明顯差異(P＞0.05)，不同病因CHF亞組LVEF等方面也無(wú)明顯差異（P＞0.05）。(2)研究方法：靜息空腹?fàn)顟B(tài)下采肘靜脈血5mL，置于EDTA-K2試管中，迅速放入離心機(jī)，以3000轉(zhuǎn)/分離心血漿5分鐘，將血漿置于-80℃冷凍冰箱存儲(chǔ)待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫方法測(cè)定APN、BNP水平，應(yīng)用放射免疫法測(cè)TNF-α、INS水平，用氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)，胰島素抵抗指數(shù)(Home-IR)為FPG與FINS的乘積除以22.5，然后取自

6、然對(duì)數(shù)，即Home-IR＝1n(FPG×FINS/22.5)，用改良Simpson法測(cè)定LVEF；通過(guò)公式計(jì)算：左室重量指數(shù)(LVMI)=LVM/體表面積(S)，LVM(g)=1.04[(IVST+PWT+LVIDd)3-(LVIDd)3]-13.6，S=0.0061身高(cm)+0.0128體重(kg)-0.1529；隨訪并計(jì)算90例CHF患者1年內(nèi)心血管事件發(fā)生率及病死率。(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料以χ±S表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示

7、，偏態(tài)分布時(shí)取對(duì)數(shù)進(jìn)行分析，兩組間均數(shù)比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組均數(shù)間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步的兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，單因素相關(guān)分析用person、spearman相關(guān)系數(shù)表達(dá)，并用多元逐步回歸分析獨(dú)立相關(guān)因素，采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 (1)CHF患者血漿APN水平明顯高于對(duì)照組[(9.15±1.36)ug/mLv

8、s(4.80±1.06)ug/mL，P＜0.001]：CHF組血漿BNP、TNF-α及LVMI亦明顯高于對(duì)照組（P＜0.001）。
　　 (2)將CHF組按心衰程度分為亞組，亞組分析顯示，隨著NYHA分級(jí)的增高，血漿APN亦呈升高趨勢(shì)，Ⅱ級(jí)至Ⅳ級(jí)分別為(7.53±0.53)ug/mL、(8.81±0.37)ug/mL、(10.63±0.86)ug/mL：Ⅱ級(jí)與對(duì)照組、Ⅲ級(jí)與Ⅱ級(jí)、Ⅳ級(jí)與Ⅲ級(jí)之間血漿APN水平差異具有顯著性（P均＜

9、0.001）：同時(shí)BNP、TNF-α隨著心功能分級(jí)升高而增加(P＜0.001)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，血漿APN、BNP、TNF-α水平分別與心功能分級(jí)呈顯著正相關(guān)（rs=0.936，rs=0.923，rs=0.835，P均＜0.001）。
　　 (3)將CHF患者按不同病因分為亞組，各亞組血漿APN水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 (4)CHF患者血漿FINS水平高于對(duì)照組(P＜0.001)；兩組FP

10、G水平無(wú)差異（P＞0.05）；CHF組Home-IR顯著高于對(duì)照組(P＜0.001)。
　　 (5)單因素相關(guān)分析顯示：CHF組患者血漿APN水平分別與BNP、TNF-α、LVMI呈正相關(guān)(r＝0.528，P＜0.001；r=0.255，P＜0.05；r=0.269，P＜0.05)，同時(shí)CHF組患者血漿APN水平分別與Home-IR、BMI呈顯著負(fù)相關(guān)(r＝-0.456，P＜0.001；r=-0.400，P＜0.001)。

11、>　　 (6)多元回歸分析顯示：以APN為因變量，將包括BNP、TNF-α、IR-home、BMI及LVMI作為自變量因素引入多元逐步回歸分析，回歸方程：Y=11.707+0.002(BNP)-0.127(BMI)-0.651(IR-home),F=33.969P＜0.001。
　　 (7)CHF組以APN均數(shù)9.15ug/mL為界，分為高APN組(40人)、低APN組(50人)兩組，高APN組一年內(nèi)心血管事件發(fā)生率為45％、

12、病死率為32.5％，明顯高于低APN組18％的一年內(nèi)心血管事件發(fā)生率及10％的病死率（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 (1)CHF患者血漿APN水平升高，存在高APN血癥。
　　 (2)不同病因所致CHF患者血漿APN水平無(wú)明顯差異，即血漿APN水平獨(dú)立于CHF患者病因因素，為不同病因所致心衰的共同病理生理特征。
　　 (3)CHF患者血漿BNP、TNF-α、FINS及LVMI增高，存在IR和免疫系