黃芩黃酮對動物實驗性記憶缺陷的改善作用.pdf

1、隨著世界人口老齡化，各種癡呆病也日益增加，目前老年性癡呆已成為老年人的常見病和多發(fā)病。 老年性癡呆是多病因參與的神經(jīng)退行性病變，記憶功能的嚴(yán)重缺損是其主要臨床癥狀。幾年來臨床上老年性癡呆治療主要集中在膽堿能替代療法上，尤以膽堿酯酶抑制劑Tacrine、E2020等為代表，然而由于生物利用度低和毒副作用大限制了它們的使用。面對癡呆病人日益增多，臨床上亟待醫(yī)藥工作者研制、開發(fā)臨床療效顯著、毒副作用低的抗癡呆藥物。 研究發(fā)現(xiàn)老

2、年性癡呆記憶力嚴(yán)重缺損、神經(jīng)病理學(xué)改變及某些代謝物質(zhì)異常變化。根據(jù)黃酮類化合物多羥基結(jié)構(gòu)具有極強(qiáng)的抗氧化作用，對神經(jīng)有保護(hù)，從而達(dá)到改善記憶的作用。本文利用D-半乳糖引起衰老模型、自然衰老模型和腦缺血動物模型觀察黃芩黃酮對腦損傷動物學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)病理改變和組織某些代謝異常的作用，為其能夠開發(fā)為新的抗癡呆中藥制劑奠定基礎(chǔ)。 第一部分：黃芩黃酮改善D-半乳糖引起小鼠衰老記憶缺陷的作用 腦衰老在衰老過程中起非常重要的作用，記憶

3、力嚴(yán)重缺陷、反應(yīng)遲鈍是其主要臨床表現(xiàn)，而神經(jīng)原皺縮、神經(jīng)纖維縮短和神經(jīng)原丟失是其主要病理表現(xiàn)。D-半乳糖是一種單糖，連續(xù)大劑量給動物注射D-半乳糖可使動物糖代謝紊亂，出現(xiàn)類似衰老產(chǎn)生的神經(jīng)等退行性病變和一系列功能障礙。本實驗給小鼠連續(xù)腹腔注射D-半乳糖120mg/kg47d來復(fù)制實驗動物衰老模型，觀察黃芩黃酮對D-半乳糖引起小鼠學(xué)習(xí)記憶能力、神經(jīng)和免疫病理改變的作用。 目的：研究黃芩黃酮對D-半乳糖引起小鼠學(xué)習(xí)記憶能力、神經(jīng)和免

4、疫病理改變的作用 方法：小鼠連續(xù)腹腔注射120mg/kgD-半乳糖47d制備衰老模型。小鼠水迷宮行為實驗法檢測SSF對衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶缺陷的作用；大腦光鏡檢測SSF對衰老小鼠神經(jīng)病理改變的作用；胸腺和脾指數(shù)評價SSF對衰老小鼠免疫系統(tǒng)的作用，腦復(fù)康為陽性對照藥。 結(jié)果：與鹽水對照組相比，D-半乳糖(120mg/kg，ip，47d)使小鼠到達(dá)終點平臺潛伏期和進(jìn)入盲端的次數(shù)顯著增加，大腦皮層細(xì)胞明顯病理改變，SSF(50，1

5、00和200mg/kg，ig，47d)均可改善D-半乳糖引起小鼠記憶障礙和神經(jīng)、異常改變，且這種改善作用呈劑量依賴性關(guān)系。 結(jié)論：SSF能夠改善D-半乳糖引起小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。 第二部分：黃芩黃酮改善老年大鼠記憶障礙作用 衰老是老年性癡呆病發(fā)生的肯定因素，隨著年齡的增長，老年性癡呆患病率呈增高趨勢。流行病學(xué)調(diào)查顯示，65歲以上人群中老年性癡呆患病率約為5％，年齡每增加5歲，患病率增加近1倍。自然衰老認(rèn)知障礙動物模

6、型神經(jīng)系統(tǒng)的改變是自然發(fā)生的，較其他動物模型更為接近老年性癡呆的真實病理改變。24月以上齡大鼠會出現(xiàn)智力缺陷、腦組織神經(jīng)原丟失、病理改變；膠質(zhì)細(xì)胞增生和自由基能量代謝的異常變化，這些變化都能較好的復(fù)制了老年性癡呆的病理生理改變。本實驗利用老年大鼠實驗動物模型來觀察SSF改善老年動物學(xué)習(xí)記憶障礙、神經(jīng)病理改變和能量自由基異常代謝的作用。 目的：研究黃芩黃酮對老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、神經(jīng)病理改變、能量和自由基免疫的作用 方法：

7、采用大鼠Morris水迷宮行為實驗法檢測SSF對老年大鼠學(xué)習(xí)記憶缺陷的作用；大腦光鏡、電鏡檢測SSF對老年大鼠神經(jīng)病理改變的作用；LDH、ATPase、MDA和SOD評價SSF對老年大鼠能量和自由基系統(tǒng)代謝異常變化的作用。 結(jié)果：與成年對照組大鼠相比，在5天的學(xué)習(xí)能力測試過程中，老年鼠到達(dá)平臺潛伏期顯著增加；在60s探索實驗中，在平臺放置區(qū)游泳時間顯著減少。大腦皮層和海馬神經(jīng)原細(xì)胞明顯病理改變，神經(jīng)原丟失、核固縮、神經(jīng)纖維萎縮、

8、尼氏小體減少、核膜不規(guī)則、異染色體增多、核仁邊移、線立體嵴斷裂呈空泡。能量和自由基代謝發(fā)生異常變化。SSF(35，70和140mg/kg，ig)均可改善老年大鼠學(xué)習(xí)、記憶障礙，神經(jīng)病理學(xué)改變和能量、自由基的異常代謝變化。 結(jié)論：SSF能夠改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。 第三部分：黃芩黃酮改善腦缺血大鼠記憶障礙的作用血管因素在老年性癡呆發(fā)病中的作用越來越引起人們的重視。腦供血不足可導(dǎo)致腦損傷和一系列臨床癥狀，因而腦缺血模型也逐

9、漸用于老年性癡呆藥物研究。大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎可引起行為缺失、腦組織病理學(xué)改變、能量和自由基代謝異常變化都與老年性癡呆病理生理學(xué)改變一致，有血管病的患者老年性癡呆的發(fā)病率高于正常人。因此，腦缺血模型作為老年性癡呆模型的補充，適合于混合型癡呆的藥物作用觀察。本實驗采用大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎1月余，觀察SSF對慢性腦缺血引起大鼠學(xué)習(xí)記憶能力缺陷的作用。 目的：研究黃芩黃酮對腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、神經(jīng)病理改變、能量和自由基免疫的作用

10、 方法：采用大鼠Morris水迷宮行為實驗法檢測SSF對老年大鼠學(xué)習(xí)記憶缺陷的作用；大腦光鏡檢測SSF對老年大鼠神經(jīng)病理改變的作用；海馬、皮層中LDH、ATPase、MDA、SOD、NO和CAT評價SSF對老年大鼠能量和自由基系統(tǒng)代謝異常變化的作用。 結(jié)果：在水迷宮行為學(xué)測試中，腦缺血大鼠到達(dá)平臺潛伏期顯著增加、在平臺放置區(qū)游泳時間顯著減少。神經(jīng)形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)，皮層和海馬神經(jīng)原出現(xiàn)典型的液化性壞死：網(wǎng)狀軟化病灶、壞死區(qū)及周圍大