決明子治療糖尿病并發(fā)癥的活性及氧化反應(yīng)激機制研究.pdf

1、糖尿病及并發(fā)癥(Diabeteschroniccomplications,DCC)已成為一種嚴重危害人類健康的疾病。目前決明子對糖尿病并發(fā)癥的治療多為復方治療,為了更好的研究藥物的作用機制,本文主要研究單昧中藥決明子對糖尿病并發(fā)癥的活性及機制研究。
　　 本研究的實驗內(nèi)容和研究結(jié)果如下:
　　 1、通過對近30年中藥治療糖尿病常見并發(fā)癥的相關(guān)文獻進行檢索,總結(jié)出治療糖尿病并發(fā)癥的高頻用藥前74味,并對其進行四氧嘧啶誘導的

2、動物模型篩選,以小鼠空腹血糖值、血液中醛糖還原酶活力、小鼠血清中SOD活力及MDA含量、腎體比為指標,選擇了各個指標中活性較好的決明子進行研究,從而實現(xiàn)了從中藥復方研究到單味中藥活性及機制研究的轉(zhuǎn)變。
　　 2、決明子提取分離后,利用HepG2細胞降糖實驗和細胞ROS清除實驗,針對治療糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機制-氧化應(yīng)激機制,進行決明子中活性組分的篩選。結(jié)果表明,決明子醇提物四個萃取組分中,乙酸乙酯組分單位細胞的葡萄糖消耗量最多,對

3、細胞ROS抑制率最強。進一步分離純化乙酸乙酯組分,得到大黃素甲醚、大黃酚、大黃素、大黃酸四個單體化合物,用上述方法進行活性篩選,結(jié)果顯示,大黃酸和大黃素為有效活性物質(zhì),大黃素甲醚和大黃酚活性較低。
　　 3、將體外活性篩選出的乙酸乙酯組分及大黃素、大黃酸兩種活性物質(zhì),進行糖尿病小鼠實驗,以藥物對糖尿病小鼠體重、飲食量、飲水量、小鼠空腹血糖值、血清中SOD活力及MDA含量、血液中AR活性的影響為指標,評價藥物治療糖尿病并發(fā)癥的活性

4、。結(jié)果表明,大黃酸活性比大黃素強,它在改善糖尿病小鼠體重、飲食飲水量及糖尿病小鼠的氧化應(yīng)激水平方面都有較好的改善。由此可以推斷,大黃酸和大黃素可能是決明子治療糖尿病并發(fā)癥的活性物質(zhì)。
　　 4、對體外內(nèi)活性較好的組分和物質(zhì)進行氧化應(yīng)激機制研究。ROS的產(chǎn)生是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的核心,ROS的來源有多種,其最主要的來源是線粒體呼吸傳遞鏈的產(chǎn)物,因此研究藥物對線粒體中活性氧的清除有助于對機制的進一步闡明。結(jié)果顯示,大黃酸和大黃素對