內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體基因多態(tài)性與湖北地區(qū)漢族人群血栓性疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體基因多態(tài)性與湖北地區(qū)漢族人群深靜脈血栓形成的相關(guān)性 目的：研究湖北地區(qū)漢族人群內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）A6936G變異的分布頻率，探討其與深靜脈血栓形成（DVT）的關(guān)系；分析血漿活化蛋白C（APC）活性與DVT患者不同基因型之間的相關(guān)性。 方法：在湖北地區(qū)漢族人群中應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測(cè)110名DVT患者和380名健康體檢者的EPCR A6936

2、G變異，計(jì)算基因型和等位基因頻率。采用發(fā)色底物法分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血漿APC活性。 結(jié)果： （1）湖北地區(qū)漢族人群DVT患者110例，其中原發(fā)性DVT患者39名，繼發(fā)性DVT患者71名，DVT患者A 6936G位點(diǎn)AA、AG和GG基因型的頻率分別為64.6％、33.6％和1.8％。380名健康體檢者AA和AG基因型的頻率分別為88.2％和11.8％，未發(fā)現(xiàn)GG基因型。DVT患者的突變基因型（AG+GG）頻率為35.

3、4％（OR為4.089，95％CI為2.538～6.588），突變等位基因（G）頻率為18.6％（OR為3.639，95％CI為2.364～5.601），均顯著高于對(duì)照組（分別為11.8％和5.9％，P＝0.0001，P＝0.0001）； （2）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，DVT組EPCR A6936G位點(diǎn)AA、AG和GG基因型血漿APC活性均顯著低于健康對(duì)照組相應(yīng)基因型的血漿APC活性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.79，P=0.0005）。攜

4、帶EPCR突變基因型（AG和GG）的DVT患者其APC活性低于正常EPCR基因型（AA）的DVT患者，但兩者間的差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 （3）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繼發(fā)性DVT患者的突變基因型（AG+GG）小于原發(fā)性DVT患者（35.2％vs35.9％），而突變等位基因（G）頻率高于原發(fā)性DVT患者（19.0％vs17.9％），但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；攜帶EPCR不同基因型的繼發(fā)性DVT患者血漿APC活性均高

5、于原發(fā)性DVT患者，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 結(jié)論： （1）湖北地區(qū)漢族人群中存在EPCR A6936G變異，其單核苷酸多態(tài)性可能與湖北地區(qū)漢族人群DVT患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。 （2）湖北地區(qū)漢族人群DVT患者的血漿APC活性顯著低于健康對(duì)照組，間接說(shuō)明DVT患者血漿可溶性EPCR（sEPCR）水平顯著高于健康對(duì)照組，提示血漿高水平sEPCR可能與血栓形成的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。 （3）EPCR A

6、6936G變異可能不是獨(dú)立于目前已知的高危因素（如外傷、血液粘度增加等）的導(dǎo)致DVT的危險(xiǎn)因素。 第二部分 內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體基因多態(tài)性與湖北地區(qū)漢族人群腦梗塞的相關(guān)性 目的：研究湖北地區(qū)漢族人群內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）A6936G變異的分布頻率，探討其與腦梗塞的關(guān)系；分析血漿活化蛋白C（APC）活性與腦梗塞患者不同基因型之間的相關(guān)性。 方法：在湖北地區(qū)漢族人群中應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PC

7、R-RFLP）方法檢測(cè)380名腦梗塞患者和380名健康體檢者的EPCR A6936G變異，計(jì)算基因型和等位基因頻率。采用發(fā)色底物法分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血漿APC活性。 結(jié)果： （1）湖北地區(qū)漢族人群腦梗塞患者380例，其中男208例，女172例，腦梗塞患者A6936G位點(diǎn)AA、AG和GG基因型的頻率分別為77.1％、22.1％和0.8％。而380名健康體檢者AA和AG基因型的頻率分別為88.2％和11.8％，未發(fā)現(xiàn)G

8、G基因型。腦梗塞患者中，突變基因型（AG+GG）頻率為22.9％（OR為2.210，95％CI為1.502～3.253），突變等位基因（G）頻率為11.8％，（OR為2.134，95％CI為1.480～3.078），均顯著高于對(duì)照組（分別為11.8％和5.9％，P＝0.002，P＝0.003）。 （2）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腦梗塞組EPCR A6936G位點(diǎn) AA、AG和GG基因型血漿APC活性均顯著低于健康對(duì)照組相應(yīng)基因型的血漿APC

9、活性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.76，P=0.0005），攜帶EPCR突變基因型（AG和GG）的腦梗塞患者其APC活性低于正常EPCR基因型（AA）的腦梗塞患者，但兩者間的差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 （3）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腦梗塞組內(nèi)，男性患者的EPCR突變基因型（AG+GG）和突變等位基因（G）頻率均顯著高于女性患者（32.2％vs11.6％，16.6％vs5.5％，P=0.001和P=0.001）；攜帶不同EPCR

10、基因型的男性腦梗塞患者血漿APC活性均低于女性腦梗塞患者，但兩者間的差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論： （1）湖北地區(qū)漢族人群中存在EPCR A6936G變異，其單核苷酸多態(tài)性可能與湖北地區(qū)漢族人群腦梗塞患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。 （2）湖北地區(qū)漢族人群腦梗塞患者的血漿APC活性顯著低于健康對(duì)照組，間接說(shuō)明腦梗塞患者血漿可溶性EPCR（sEPCR）水平顯著高于健康對(duì)照組，提示血漿高水平sEPCR可

11、能與血栓形成的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。 （3）EPCR A6936G變異在湖北地區(qū)漢族腦梗塞人群中呈性別相關(guān)性分布。 第三部分 內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體基因多態(tài)性與湖北地區(qū)漢族人群冠心病的相關(guān)性 目的：研究湖北地區(qū)漢族人群內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）A6936G變異的分布頻率，探討其與冠心病的關(guān)系；分析血漿活化蛋白C（APC）活性與冠心病患者不同基因型之間的相關(guān)性。 方法：在湖北地區(qū)漢族人群中應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段

12、長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測(cè)300名冠心病患者和380名健康體檢者的EPCR A6936G變異，計(jì)算基因型和等位基因頻率。采用發(fā)色底物法分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血漿APC活性。 結(jié)果： （1）湖北地區(qū)漢族人群冠心病患者300例，其中有高血壓病史的患者172例，無(wú)高血壓病史的患者128例，冠心病患者A6936G位點(diǎn)AA、AG和GG基因型的頻率分別為73.3％、26.0％和0.7％。380名健康體檢者AA和AG基因

13、型的頻率分別為88.2％和11.8％，未發(fā)現(xiàn)GG基因型。冠心病患者突變基因型（AG+GG）頻率為26.7％（OR為2.707，95％CI為1.826～4.014），突變等位基因（G）頻率為13.7％（OR為2.515，95％CI為1.736～3.644），均顯著高于對(duì)照組（分別為11.8％和5.9％，P＝0.001，P＝0.001）。 （2）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，冠心病組EPCR A6936G位點(diǎn)AA、AG和GG基因型血漿APC活性均顯

14、著低于健康對(duì)照組相應(yīng)基因型的血漿APC活性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.77，P=0.0005），攜帶EPCR突變基因型（AG和GG）的冠心病患者其APC活性低于正常EPCR基因型（AA）的冠心病患者，但兩者間的差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 （3）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，冠心病組中，有高血壓病史患者的EPCR 6936A>G突變基因型（AG+GG）和等位基因（G）頻率均小于無(wú)高血壓病史患者（26.2％vs27.3％，13.4％v

15、s14.1％），但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；有高血壓病史患者血漿APC活性均高于無(wú)高血壓病史患者，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 結(jié)論： （1）湖北地區(qū)漢族人群中存在EPCR A6936G變異，其單核苷酸多態(tài)性可能與湖北地區(qū)漢族人群冠心病的發(fā)生發(fā)展具有一定的關(guān)聯(lián)性。 （2）湖北地區(qū)漢族人群冠心病患者的血漿APC水平顯著低于健康對(duì)照組，間接說(shuō)明冠心病患者血漿可溶性EPCR（sEPCR）水平顯著高于健康對(duì)照