L-肉堿對奧硝唑所致雄性大鼠繁殖能力低下保護(hù)作用的研究.pdf

1、不育癥是嚴(yán)重影響人類生殖健康與社會(huì)和諧的一種全球性疾病，其發(fā)病率占已婚夫婦的10％～15％，其中，男方因素約占50％。目前，臨床上所采用的男性不育治療藥物絕大多數(shù)為經(jīng)驗(yàn)性治療藥物，其療效與作用機(jī)制尚存在爭議。
　　 肉堿（carnitine）是一種廣泛存在于機(jī)體組織中的小分子、水溶性必需營養(yǎng)素,為氨基酸衍生物，有左旋（L-）、右旋(D-)兩種異構(gòu)體，L-肉堿（L-carnitine）在體內(nèi)具有生物活性。L-肉堿是線粒體脂肪酸β-

2、氧化過程中的一個(gè)重要成分，在心血管、神經(jīng)及生殖等系統(tǒng)均具有重要的生理作用。在男性生殖中，具有提高附睪功能、參與精子能量代謝、降低精漿中活性氧物質(zhì)、抗精子凋亡等作用。男性附睪組織、精漿和精子中含有體內(nèi)最高濃度的游離肉堿，附睪是精漿中游離肉堿的主要來源。
　　 男性生殖系統(tǒng)中的L-肉堿主要是通過肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，即OCTN1、OCTN2和OCTN3，以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式從血液中攝取。這些肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白都屬于有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（OCT），在這

3、些OCT 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中，OCTN2 是一種高親和力的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，人的OCTN2的突變會(huì)引起全身肉堿缺乏癥。
　　 奧硝唑(ornidazole,ORN),是繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗原生質(zhì)(如滴蟲等)感染作用。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，其對雄性大鼠的生殖功能具有可逆性抑制作用。
　　 本研究使用奧硝唑降低大鼠繁殖能力，以L-肉堿為實(shí)驗(yàn)治療藥物，以SD 大鼠為研究對象。以奧硝唑灌胃性成熟大鼠

4、，建立繁殖能力低下的動(dòng)物模型，并給予L-肉堿進(jìn)行治療，探討L-肉堿對奧硝唑所致雄性SD 大鼠繁殖能力低下的保護(hù)作用,為L-肉堿的臨床治療提供依據(jù)。
　　 研究結(jié)果顯示：
　　 1. L-肉堿能夠保護(hù)大鼠生殖系統(tǒng)對抗一定濃度奧硝唑引起的氧化損傷，對大鼠生殖指標(biāo)起恢復(fù)作用。
　　 奧硝唑使雄性SD 大鼠生殖系統(tǒng)中的丙二醛（MDA）升高，超氧化物歧化酶（SOD）和總抗氧化能力（TAC）降低，用L-肉堿治療后，中劑量奧硝

5、唑組中，上述各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平，與對照組比較無差別（P>0.05）。
　　 2. L-肉堿能增加精子數(shù)目，提高精子活力。
　　 奧硝唑能降低大鼠精子活力，并使雄性大鼠睪丸生精功能減弱，導(dǎo)致精子數(shù)目減少，用L-肉堿治療后，中劑量奧硝唑組引起的精子活力降低和精子數(shù)目減少均得到恢復(fù)，與對照組無差別（P>0.05）。
　　 3. L-肉堿能恢復(fù)中劑量奧硝唑所致的大鼠繁殖功能低下。
　　 表現(xiàn)為以奧硝唑連續(xù)灌

6、胃20 d 后，大鼠睪丸系數(shù)、附睪系數(shù)降低，與雌鼠交配發(fā)現(xiàn)，雌鼠體內(nèi)的胚胎數(shù)明顯減少，用L-肉堿治療后，中劑量奧硝唑組的大鼠上述各項(xiàng)指標(biāo)均得到恢復(fù)，繁殖能力明顯提高。
　　 4. 熒光定量PCR 檢測動(dòng)物模型中肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN2 mRNA的表達(dá)情況。
　　 奧硝唑抑制肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN2的表達(dá)，使附睪中的肉堿減少，用L-肉堿治療后，肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN2的表達(dá)恢復(fù)到正常水平。
　　 據(jù)此得出以下結(jié)論：