絕經(jīng)前后婦女雌激素及其前體脫氫表雄酮與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：冠心病、腦卒中發(fā)病率高，致殘率更是高居第一位，危害大，嚴(yán)重影響著人民群眾的生活質(zhì)量和健康，其中主要的病因是動脈粥樣硬化(AS)。AS的危險性增加，造成了心血管疾病的發(fā)生率增加。因此，國內(nèi)外一直致力于AS的研究，并試圖從不同方面來研究其發(fā)病機(jī)制，不斷尋找預(yù)防、治療As的有效措施。關(guān)于AS發(fā)病機(jī)制的學(xué)說中，脂質(zhì)學(xué)說和細(xì)胞損傷反應(yīng)學(xué)說是目前公認(rèn)的學(xué)說。在對AS機(jī)制的研究中，內(nèi)皮、炎癥因子、血脂這三個方面是其中的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。在影響AS

2、的危險因素中，除了上面提到的血脂以外，還有年齡和性別。絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)病率遠(yuǎn)低于同年齡男性，60歲以后則與男性發(fā)病率趨于一致。這種差異不能完全由常見的冠心病危險因素來解釋，提示與雌激素的水平有關(guān)。 既往本課題組在動物研究研究發(fā)現(xiàn)，雌激素能影響血脂代謝，可使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，并升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；雌激素具有內(nèi)皮保護(hù)作用，能抑制多種有害細(xì)胞因子引起的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，雌激素能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生長；雌

3、激素具有抗氧化作用，本身可以起清除自由基，并可抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，這些方面都可以起抗AS的作用。但雌激素的具體作用機(jī)制，特別是雌激素水平的變化對AS的影響尚有待從臨床角度進(jìn)一步深入研究。 脫氫表雄酮或去氫表雄酮(DHEA)是一種類固醇激素，屬于腎上腺雄激素類，在循環(huán)血液中主要以硫化的形式(DHEAS)存在。DHEA是人體血漿中含量最多的類固醇激素，是合成各種性激素的過渡中間產(chǎn)物，經(jīng)靶器官的調(diào)節(jié)，能轉(zhuǎn)化為雌激素、雄激素、孕激素和皮質(zhì)

4、酮等其他激素，因此被譽(yù)為多向性“激素緩沖劑”。DHEA作為雌激素的前體，與雌激素水平密切相關(guān)。DHEA水平的變化對AS存在怎樣的影響及其機(jī)制還沒有完全明確，值得進(jìn)一步的研究。 AS是一種累及全身動脈的進(jìn)行性疾病，它的發(fā)生發(fā)展是一個漫長的階段。頸動脈粥樣硬化與主動脈粥樣硬化大約同時進(jìn)行，而較冠狀動脈粥樣硬化要早，頸動脈粥樣硬化的存在可以作為冠狀動脈粥樣硬化有價值的獨(dú)立預(yù)報因素。血管B超檢查頸動脈內(nèi)膜.中層厚度(IMT)被認(rèn)為可以早

5、期反映AS的改變。超聲血管檢查具有價格相對便宜，無創(chuàng)傷，操作簡單，無痛苦的特點(diǎn)，而且高分辨率超聲可以清晰地發(fā)現(xiàn)血管壁病變，直接對血管壁粥樣硬化病變進(jìn)行評估，適用于動脈粥樣硬化疾病的所有階段。所以，臨床上，常用高頻超聲技術(shù)測定頸動脈IMT來反映AS的程度。臨床上，頸動脈IMT≥0.9mm被認(rèn)為是頸動脈內(nèi)膜增厚。 研究目的：本研究通過頸動脈IMT水平反應(yīng)AS程度，旨在探討絕經(jīng)前后婦女雌激素及DHEA水平變化與AS的可能關(guān)系，并主要從

6、血脂、內(nèi)皮保護(hù)與抗氧化作用三個角度來探討機(jī)制。 方法：選取2007年4月至2007年7月，來自南方醫(yī)院體檢中心的健康女性人群(籍貫含廣東、湖南、福建等華南地區(qū)，大部分為廣州地區(qū))。隨機(jī)選取絕經(jīng)前、絕經(jīng)后女性各40名，組成2組。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲；排除心、腦、肝、腎及其他器官嚴(yán)重疾病和各種慢性疾病的患者，同時最近4周無感染性疾病、無創(chuàng)傷、無應(yīng)用炎癥抑制及性激素藥物；體檢記錄的一些相關(guān)檢查，如X線胸片、腹部超聲、心電圖均正常

7、，且血生化檢查無電解質(zhì)紊亂。絕經(jīng)后組年齡(55±5)歲，絕經(jīng)年限1～8年；絕經(jīng)前組年齡(45±5)歲。受檢查者于清晨8:00抽取空腹靜脈血8ml，并當(dāng)天分離血清在.20℃低溫冰箱下保存，1個月內(nèi)集中測定全部指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定DHEA、內(nèi)皮素(ET)、E-選擇素(E-selectin)、抗羥自由基能力、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求配制各種試劑及控制反應(yīng)條件，充分反應(yīng)后，用酶

8、標(biāo)儀或分光光度計測量光密度值(OD)，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后計算出濃度值。在南方醫(yī)院，采用全自動生化儀測血清LDL-C的濃度，采用電化學(xué)發(fā)光法測血清雌二醇(E2)濃度，彩色多普勒測定頸動脈IMT水平。研究數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件處理：所有計量資料以均數(shù)4-標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗和Pearson直線相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。以P<0.05定義有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.一般情況比較：80例入選女性中，絕經(jīng)前組

9、的平均年齡是(44.60±2.62)歲，絕經(jīng)后組的平均年齡是(55.13±3.01)歲。絕經(jīng)前、后組的雌激素E2分別為(121.73±53.18)pg/ml，(23.24±19.82)pg/ml；絕經(jīng)前、后組DHEA值分別為(12.17±3.09)μg/L，(7.19±2.37)μg/L，DHEA水平隨年齡增加而降低；絕經(jīng)后組E2、DHEA水平低于絕經(jīng)前組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。絕經(jīng)前、后組的LDL-C值分別為(2.89±0

10、.61)mmol/L，(3.29±0.56)mmol/L，絕經(jīng)前、后組IMT值分別為(0.55±0.13)mm，(0.64±0.15)mm。絕經(jīng)后組LDL-C、IMT水平高于絕經(jīng)前組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 2.抗氧化能力檢測結(jié)果：絕經(jīng)前、后組抗羥自由基能力值分別為(510.50±160.07)U/ml，(420.41±155.26)U/ml；絕經(jīng)前、后組SOD值分別為(84.84±16.36)U/ml，(76.9

11、6±14.40)U/ml。絕經(jīng)后組抗羥自由基能力、SOD水平低于絕經(jīng)前組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。絕經(jīng)前、后組MDA值分別為(3.47±1.23)nmol/ml，(4.03±1.17)nmol/ml，絕經(jīng)后組MDA水平高于絕經(jīng)前組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 3.內(nèi)皮保護(hù)功能檢測結(jié)果：絕經(jīng)前、后組ET值分別為(51.66±10.33)pg/ml，(62.93±9.12)pg/ml：絕經(jīng)前、后組E-selecti

12、n值分別為(25.06±4.83)pg/ml，(28.96±5.58)pg/ml，絕經(jīng)后組ET、E-selectin水平高于絕經(jīng)前組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 4.雌激素相關(guān)性檢驗結(jié)果：雌激素水平與頸動脈IMT水平有相關(guān)性(r=-0.438，P<0.001)；雌激素水平與LDL-C水平有相關(guān)性(r=-0.416，P<0.001)。 5.DHEA相關(guān)性檢驗結(jié)果：DHEA水平年齡有相關(guān)性(r=-0.901，P<0