急性肝衰竭大鼠胃腸動力變化及大黃干預(yù)治療研究.pdf

1、目的：研究急性肝功能衰竭大鼠胃腸動力、胃腸激素水平的改交情況，探討其發(fā)生機制：選用大黃作為干預(yù)治療藥物，進一步明確大黃對急性肝功能衰竭大鼠的治療作用及機制。 方法：通過腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)，建立急性肝衰竭大鼠模型。選用雄性SD大鼠60只，隨機分成對照組(10只)、肝衰竭組(25只)和干預(yù)治療組(25只)三組。肝衰組和干預(yù)治療組在0h、24h以5％TAA溶液300mg/kg體重腹腔注射造模，干預(yù)治療組在造模前1天開始每天予

2、以大黃溶液灌胃，對照組用NS處理作對照。觀察大鼠的耩神、活動、飲食及大小便情況，并記錄死亡時間，計算死亡率。48小時后以營養(yǎng)性半固體糊灌胃，20分鐘后麻醉，開腹，門靜脈采血，檢測血清ALT、AST和TB，用ELISA法檢測血漿內(nèi)毒素、胃動素(MTL)、膽囊收縮素(CCK)和瘦素(LEP)；計算胃內(nèi)殘留量及小腸推進率；肝組織進行常規(guī)病理切片，HE染色，光鏡觀察各組大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：在兩次TAA腹腔注射后，肝衰竭組大鼠出

3、現(xiàn)虛弱、嗜睡、皮膚出血、抽搐等急性肝衰竭的表現(xiàn)；干預(yù)治療組大鼠亦出現(xiàn)懶動等表現(xiàn)，但無出血現(xiàn)象及抽搐。正常對照組大鼠無異常表現(xiàn)。肝衰竭組和干預(yù)治療組大鼠均于TAA兩次注射后開始死亡。正常對照組、肝衰竭組、干預(yù)治療組的死亡率分別是0％(0/10)、36％(9/25)、20％(5/25)。與對照組相比，肝衰竭組的死亡率明顯上升(P＜0.05)。干預(yù)治療組的死亡率與肝衰竭組相比不存在顯著性差異(P＞0.05)。肝衰竭組大鼠的血清ALT、AST、

4、TB分別為929.53±253.07U/L、5330.67±2235.66U/L、30.41±9.19μmol/L，與對照組的血清ALT(37.4±7.95U/L)、AST(203.20±78.12U/L)、TB(1.67±0.34μmol/L)比較均明顯升高(P＜0.01)：干預(yù)治療組大鼠的血清ALT、AST、TB分別為434.09±126.00U/L、1476.72±608.99U/L、10.69±3.12μmol/L，與肝衰竭組比

5、較均下降(P＜0.01)。上述結(jié)果說明TAA注射建立急性肝衰竭模型成功，大黃干預(yù)治療能明顯改善急性肝衰竭大鼠的肝功能。 肝衰竭組大鼠的胃內(nèi)殘留量(8.52±2.70g)與正常對照組(0.35±0.20g)比較明顯升高(P＜0.01)，干預(yù)治療組大鼠的胃內(nèi)殘留量(4.89±1.73g)較肝衰竭組減少(P＜0.01)；肝衰竭組大鼠的小腸推進率(57.05％)較正常對照組(78.81％)明顯下降(P＜0.01)，干預(yù)治療組大鼠的小腸推

6、進率(62.03％)與肝衰竭組相比無顯著性差異(P＞0.05)。上述結(jié)果提示肝衰竭組大鼠的胃腸動力較正常對照組明顯減弱，大黃干預(yù)能明顯改善肝衰竭大鼠的胃動力。 肝衰竭組大鼠血漿MTL、LEP濃度分別為111.00±52.81pg/ml、6.85±2.73×1000pg/ml，較正常對照組(MTL233.43±113.20pg/ml、LEP16.83±4.13×1000pg/ml)明顯減少(P＜0.01)，血漿CCK濃度(14.2

7、0±5.07pmol/L)較正常對照組(16.29±4.62pmol/L)減少不明顯(P＞0.05);干預(yù)治療組大鼠血漿MTL、LEP濃度分剮為140.94±76.04pg/ml、9.67±3.56×1000pg/ml，較肝衰竭組明顯增加(P＜0.01)，血漿CCK濃度(13.35±2.03pmol/L)較肝衰竭組增加不明顯(P＞0.05)。同時，肝衰竭組大鼠的血漿內(nèi)毒素濃度(17.59±3.98×0.001EU/mI)較正常對照組(2

8、.91±3.10×0.001EU/ml)明顯上升(P＜0.01)，干預(yù)治療組大鼠血漿內(nèi)毒素(7.91±3.51×0.001EU/mI)較肝衰竭組明顯下降(P＜0.01)。另外，從相關(guān)性分析中可知，胃內(nèi)殘留量與MTL、LEP存在相關(guān)性(r=-0.514，P＜0.01；r=-0.452，P＜0.01)，而與CCK不存在相關(guān)性(r=-0.140,P＞0.05)；小腸推進率與MTL、LEP存在相關(guān)性(r=0.404，P＜0.01；r=0.573

9、,P＜0.01)，而與CCK不存在相關(guān)性(r=0.246,P＞0.05)；胃內(nèi)殘留量及小腸推進率與血漿內(nèi)毒素水平存在相關(guān)性(r=0.617,P＜0.01；r=-0.446,P＜0.01)。以上數(shù)據(jù)提示急性肝衰竭大鼠胃腸動力與血漿MTL、LEP及內(nèi)毒素水平存在相關(guān)性，與血漿CCK無相關(guān)性。 本實驗的結(jié)果說明肝衰竭大鼠存在血漿胃腸激素水平紊亂，導(dǎo)致胃腸動力障礙，加重腸源性內(nèi)毒素血癥，大黃干預(yù)治療后可以改善胃腸動力障礙，進一步緩解內(nèi)毒

10、素血癥。 病理觀察，肝衰竭組大鼠的肝臟光鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，呈現(xiàn)大片肝細胞壞死和淋巴細胞浸潤，面積均達到50％；干預(yù)治療組大鼠的肝臟則呈現(xiàn)部分壞死，面積均小于20％r對照組大鼠的肝臟未見壞死。說明急性肝衰竭大鼠模型成功建立，大黃干預(yù)治療后可明顯減輕急性肝衰竭大鼠肝臟的損害。 結(jié)論： 1、急性肝衰竭大鼠胃排空能力及小腸推進功能均減弱，提示存在胃腸動力障礙。 2、急性肝衰竭夫鼠血漿胃腸激素明顯異常，內(nèi)毒素明顯