PSA用于預(yù)測(cè)男性膀胱出口梗阻的存在以及梗阻后膀胱的組織結(jié)構(gòu)損害.pdf

1、目的：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病。主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生、解剖學(xué)上的前列腺增大(benign prostatic enlargement，BPE)、下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms，LUTS)為主的臨床癥狀以及尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻(bladder outlet obs

2、truct-tion，BOO)。BPH患者的尿流率降低并不能區(qū)分是膀胱出口梗阻所引起或者是逼尿肌收縮力減低所致，要確定BPH是否引起膀胱出口梗阻，排尿時(shí)壓力-流率測(cè)定是目前唯一準(zhǔn)確的診斷手段。壓力-流率測(cè)定是借助尿動(dòng)力學(xué)技術(shù)同步測(cè)定排尿時(shí)的膀胱內(nèi)壓、腹內(nèi)壓(即直腸壓)、逼尿肌收縮壓(即膀胱內(nèi)壓與腹內(nèi)壓之差)及尿流率。壓力-流率測(cè)定的結(jié)果可為L(zhǎng)UTS患者的診治提供可靠的依據(jù)。而壓力-流率測(cè)定需要向患者膀胱及直腸內(nèi)置入測(cè)壓管，這給患者帶來(lái)一

3、定的痛苦。前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，具有前列腺上皮特異性，正常情況下，PSA幾乎全部分泌到精液中，僅極少量進(jìn)入血液中。當(dāng)發(fā)生前列腺疾病時(shí)，由于前列腺上皮結(jié)構(gòu)的破壞以及炎癥刺激等因素，使PSA進(jìn)入血液循環(huán)引起血清PSA水平升高。BPH患者由于年齡、前列腺體積以及下尿路梗阻等原因均可引起血清PSA的升高。PSA被公認(rèn)為檢測(cè)前列腺癌最具臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，

4、可顯著提高前列腺癌與BPH鑒別診斷的準(zhǔn)確性。近年來(lái)國(guó)外研究顯示血清PSA與BPH密切相關(guān)，可作為BPH患者預(yù)測(cè)未來(lái)前列腺生長(zhǎng)的指標(biāo)。如果PSA可以用于預(yù)測(cè)男性BOO的出現(xiàn)，則可以用其替代那些侵入性檢查如尿動(dòng)力檢查，從而方便了患者。另外我們通過(guò)對(duì)梗阻后膀胱肌層組織免疫組化染色檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原(prolife-rative cell neclear antigen， PCNA)，從分子機(jī)制方面探討膀胱損害機(jī)制，從而為臨床治療提供指導(dǎo)。　

5、　方法：患者和分組，對(duì)于那些出現(xiàn)LUTS看似BPH的患者，我們應(yīng)用IPSS，PSA測(cè)定，來(lái)篩選BPH患者，并通過(guò)超聲來(lái)測(cè)量前列腺的體積，IPSS≥8分，前列腺體積＞20cm3，進(jìn)一步明確BPH的存在。如果患者可疑前列腺癌(復(fù)查兩次PSA＞4ng/ml并且直腸指檢異常)，則行前列腺穿刺活檢作病理檢查。淘汰標(biāo)準(zhǔn)是近期或者是現(xiàn)在正在服用5α-還原酶抑制劑、近期發(fā)生過(guò)急性尿潴留、做過(guò)前列腺手術(shù)、PSA＞10ng/ml、前列腺癌患者以及膀胱腫瘤等

6、各種疾病。按照國(guó)際尿控協(xié)會(huì)(ICS)的推薦標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行壓力.流率測(cè)定，BOO的程度用BOO指數(shù)(BOOI，即Abrams-Griffith score)來(lái)計(jì)算，BOOI＜20表明沒(méi)有梗阻，BOOI在20和40之間表示可疑的或是輕度梗阻，BOOI＞40表示著梗阻的存在。對(duì)于入選患者行尿動(dòng)力檢查，根據(jù)尿動(dòng)力結(jié)果隨機(jī)選取非梗阻組(A組)20例，輕度梗阻組(B組)20例和梗阻組(C組)20例共60例患者。首先對(duì)PSA以及BOOI描畫散點(diǎn)圖，再計(jì)算出

7、直線回歸方程并檢驗(yàn)其成立。取上述60例患者膀胱肌層組織用免疫組化染色檢測(cè)PCNA，10×40倍視野下隨機(jī)選取5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，以陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)的百分?jǐn)?shù)來(lái)代表該切片的結(jié)果，測(cè)定增殖指數(shù)。 結(jié)果：從依據(jù)患者PSA與BOOI描畫得散點(diǎn)圖來(lái)看，患者BOOI隨著PSA的增加而呈直線趨勢(shì)增加，得出直線回歸方程Y=6.342X+14.332，并證實(shí)方程成立，Y代表BOOI，X代表PSA，Y為直線回歸方程的預(yù)測(cè)值。病理檢查發(fā)現(xiàn)

8、，非梗阻組、輕度梗阻組患者膀胱平滑肌分布均勻，排列整齊。梗阻組膀胱平滑肌外形肥大，扭曲變形有的呈怪形或分支狀。免疫組化法測(cè)定患者膀胱肌層細(xì)胞PCNA增殖指數(shù)，三組相比，梗阻組與非梗阻組、輕度梗阻組均有顯著性差異，非梗阻組和輕度梗阻之間沒(méi)有顯著性差異。 結(jié)論：患者的PSA與BOOI呈線性相關(guān)，我們可以預(yù)測(cè)當(dāng)患者的PSA大于4.047時(shí)，患者存在膀胱出口梗阻，而當(dāng)患者的PSA小于0.894時(shí)，患者不存在膀胱出口梗阻，PSA位于0.8