實驗性糖尿病大鼠TRPV1受體的改變對動脈血壓的影響.pdf

1、背景：
　　感覺神經(jīng)TRPV1受體是在以胡椒粉衍生的具有香草酸結構的辣椒素作為配體的表達克隆中鑒定出來的。因此，也稱其為香草酸受體(VR1)或辣椒素受體。TRPV1在心血管系統(tǒng)和腎臟組織的初級感覺神經(jīng)元中表達豐富。辣椒素與TRPV1結合后通過一個鈣依賴機制使這些神經(jīng)元釋放存儲的神經(jīng)肽，其中研究最多的感覺神經(jīng)肽是降鈣素基因相關肽(CGRP)和P物質(SP)，它們是有效的血管擴張劑和排鈉利尿因素。幾乎在所有血管的血管床中都可以發(fā)現(xiàn)TR

2、PV1陽性的感覺神經(jīng)的分布，許多研究也充分證明TRPV1陽性的感覺神經(jīng)與血壓調控有關。
　　糖尿病患者容易并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病，而周圍神經(jīng)病變也是糖尿病的一個常見并發(fā)癥，所以糖尿病病程是否會引起TRPV1改變從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響是本實驗的目的。
　　目的:
　　感覺神經(jīng)TRPV1受體在STZ誘導糖尿病大鼠中功能的改變。
　　方法:
　　(1)雄性SD大鼠腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(STZ)制備糖尿病大

3、鼠模型，與正常對照組大鼠共同飼養(yǎng)于浙江大學實驗動物中心8周后進行實驗。
　　(2)頸動脈插管監(jiān)測大鼠動脈血壓，頸靜脈插管給藥，同時監(jiān)測標準肢體Ⅱ導聯(lián)心電圖。
　　(3)碘[125I]降鈣素基因相關肽放射免疫分析試劑盒檢測大鼠血漿CGRP濃度。
　　結果:
　　(1)低濃度辣椒素（≤1μg/kg）靜脈注射對心率的影響不大，高濃度辣椒素(≥3μg/kg)靜脈注射明顯降低心率。低濃度辣椒素濃度依賴性降低正常對照組大鼠平

4、均動脈壓(MAP)，而降低糖尿病組大鼠MAP的作用則明顯減弱，且此作用可被選擇性TRPV1受體拮抗劑辣椒平所部分抑制。
　　(2)糖尿病組大鼠血漿基礎CGRP水平高于正常對照組大鼠。辣椒素靜脈注射可增加兩組大鼠血漿CGRP水平，但是正常對照組大鼠CGRP升高的程度明顯高于糖尿病組。
　　結論:
　　STZ誘導的糖尿病大鼠TRPV1蛋白的功能降低，表現(xiàn)在辣椒素激活TRPV1降低平均動脈壓和辣椒素刺激TRPV1釋放CGRP