肝素和低抗凝肝素對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及其抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、活化的肝星狀細(xì)胞(HSC)在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用.研究發(fā)現(xiàn)肝素對(duì)血清 所致的大鼠HSC增生具有明顯的抑制作有,且能抑制HSC表達(dá)α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白的合成.另外,肝素的強(qiáng)抗凝活性限制了其在肝病中的,為此作者又觀察了低抗凝肝素對(duì)HSC是具有 和肝素類似的生物學(xué)效應(yīng),同時(shí)在整體情況下肝素和低抗凝肝素是否對(duì)肝纖維化發(fā)生有干預(yù)作用.結(jié)論:1.肝素和低抗凝肝素對(duì)血清所致的HSC增生具有明顯的抑制作用,且呈劑量依 賴性;2.肝素和低抗

2、凝肝素明顯抑制活化的HSC細(xì)胞外基質(zhì)(Ⅰ型前膠原、FN)基因和蛋白的 表達(dá);3.肝素和低抗凝肝素明顯抑制活化的HSC MT1-MMP基因的表達(dá),但對(duì)MMP-2基因的表達(dá)無(wú)影響;4.肝素和低抗凝肝素對(duì)PDGF所致的HSC MEK-1ERK-1和ERK-1蛋白表達(dá)具有明顯抑制 作用;且可抑制ERK、JNK蛋白的磷酸化,其對(duì)由PDGF引起的HSC AP-1結(jié)合活性升高也有明顯抑制作用;5.體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),肝素和低抗凝肝素對(duì)四氯化碳和豬血清所致的

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