威廉斯綜合征的臨床診斷探討及其認知功能研究.pdf

1、威廉斯綜合癥(Williams syndrome,WS)由7號染色體長臂11.23(7q11.23)區(qū)域的基因缺失引起,在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/20000.WS具有獨特的面容特征、心血管病變、不同程度的智力落后等臨床特點及特殊的認知表型,后者主要指該病的認知功能存在明顯不均衡,表現(xiàn)在語言、人臉加工、音樂及社交方面的能力較強,而視覺空間認知、數(shù)字操作、計劃和解決問題等方面能力相對較弱.近年來國外對WS患者認知功能進行了大量的探索,但仍未

2、闡明其特異性的認知障礙,我國有關(guān)這方面的研究還是空白. 本課題將評價WS患者的臨床特點,探討WS的臨床診斷標準;對WS兒童視覺搜索及執(zhí)行功能進行測試,評價其視覺注意及執(zhí)行功能特點;并與同年齡、同智齡的正常及唐氏綜合征(Downsyndrome,DS)兒童比較,擬明確WS兒童與疾病相關(guān)的特殊認知障礙.為進一步探索遺傳性精神發(fā)育遲滯(Mental retardation,MR)神經(jīng)認知和腦發(fā)育途徑及基因一神經(jīng)一認知配對的復(fù)雜相關(guān)性提

3、供理論依據(jù). 第一部分:威廉斯綜合征的臨床診斷 探討方法:根據(jù)臨床初步篩查疑似的WS患者,采用Lowery等提出的WS表現(xiàn)型評分表和美國兒科學(xué)會的WS臨床診斷評分表對可疑患者進行臨床資料分析,然后進一步采血行染色體檢查和熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)檢測以明確診斷.對于確診的患者,進行生長發(fā)育評估、血壓測定、全面的體檢、心臟B超、血鈣等實驗室檢查,以掌握患者

4、的臨床特征. 結(jié)論:Lowery的WS表現(xiàn)型評分大于4分、美國兒科學(xué)會的WS 臨床診斷評分大于5分者可臨床診斷為WS;WS患者具有特殊面部表象;多數(shù)病例合并有心血管系統(tǒng)疾病;生長發(fā)育、智力發(fā)育均落后;合并腹股溝斜疝比例較高;大部分病例具有熱情和不怕陌生的獨特個性;FISH方法成熟,結(jié)果直觀易懂,是WS診斷的一種可靠方法. 第二部分:威廉斯綜合征的認知功能研究 方法:注意力各組分的測試采用視覺搜索的方法進行.選擇性

5、注意的測試包括三個任務(wù),前兩個任務(wù)的目標刺激分別為黑色直立橢圓形和紅色水平橢圓形.第三個任務(wù)目標刺激與任務(wù)2相同,均為紅色水平橢圓形,但該任務(wù)增加了與目標刺激更為接近的干擾因素,記錄正確數(shù)、總點擊數(shù)、平均反應(yīng)時間和搜索距離以及四種類型的錯誤數(shù),前2個任務(wù)的各項指標平均則為選擇性注意指標.轉(zhuǎn)移性注意采用雙任務(wù)序貫搜索方法,目標刺激分別為黑色直立橢圓形和紅色水平橢圓形.要求被試依次交替點擊上述兩個目標刺激,未按規(guī)則進行轉(zhuǎn)換則不能發(fā)現(xiàn)目標.記

6、錄正確數(shù)、總點擊數(shù)、平均反應(yīng)時間和搜索距離以及五種類型的錯誤數(shù),并與選擇性注意任務(wù)相關(guān)指標進行比較.持續(xù)性注意的測試采用警覺任務(wù),要求被試保持注意,及時發(fā)現(xiàn)無時間規(guī)律出現(xiàn)的目標刺激,目標刺激為外圍出現(xiàn)黃色光環(huán)的刺激,當(dāng)光環(huán)消失則點擊無效.測試時間約10～20分鐘.記錄正確目標數(shù),錯誤數(shù),平均反應(yīng)時間,反應(yīng)距離以及各種錯誤類型.采用 Wilding 怪物分類(Wilding monster sorting test,WMST) 結(jié)