熱休克因子及蛋白在乳腺癌中的表達及與預后、耐藥的關系.pdf

1、　　目的 檢測乳腺癌組織中熱休克因子(HSF1)及三種熱休克蛋白(HSPs：HSP27、HSP70、HSP90α)在蛋白和mRNA水平的表達,了解HSF1、HSPs表達與乳腺癌預后、化療多藥耐藥(MDR1/Pgp表達)的相關性。 方法 (1)采用免疫組織化學方法檢測62例乳腺癌組織(其中36例有腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結組織)石蠟切片中HSF1、HSPs及Pgp蛋白水平的表達,研究它們與臨床病理特征的關系、對預后的影響、它們之間的相關性以及在

2、乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達差異。(2)采用RT-PCR方法檢測30例乳腺癌及正常乳腺組織手術切除標本中HSF1、HSPs及MDR1基因mRNA水平的表達,探討它們在癌組織和正常乳腺組織中的表達差異、它們在癌組織中的表達與臨床病理特征的關系以及它們在mRNA水平表達的相關性。 結果 (1)免疫組化實驗部分：乳腺癌組織中①HSF1、HSPs、Pgp均存在一定程度的陽性表達；②除HSF1表達與月經(jīng)狀況存在相關,HSP70表達與腫瘤大小

3、、腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移狀況存在相關性外,其它蛋白的表達與臨床病理特征的相關性不具有統(tǒng)計學意義；③HSF1、HSP70、HSP90α及Pgp陰性表達患者的無病生存期(DFS)及總生存期(OS)均明顯長于各自陽性表達患者；④腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移、HSP90α陽性表達、組織學分級及腫瘤大小與DFS及OS明顯相關；HSP90α陽性表達有使DFS和OS縮短的危險,Pgp陽性表達有縮短OS的危險,其它因素及其它蛋白的陽性表達均未進入Cox回歸模型；⑤HSF1與

4、HSP70、HSF1與HSP90α、HSF1與Pgp、HSP70與HSP27、HSP70與HSP90α蛋白水平表達之間呈正相關,Pgp表達與HSPs表達相關性不具有統(tǒng)計學意義；⑥HSP90α在轉(zhuǎn)移灶中的表達高于原發(fā)灶,而HSF1、HSP27、HSP70及Pgp在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的表達差異不具有統(tǒng)計學意義。
　　
　　
　　
　　暨南大學醫(yī)學院碩土研究生學位論文
　　(2)RT-PCR實驗部分：①乳腺癌組織

5、中HSF；、HSPS及MDRI基因IllRNA水平
　　的表達量均明顯高于正常對照組織；②乳腺癌組織中HSFI、HSPS及MDRI基因
　　mRNA水平的表達與臨床病理特征的相關性不具有統(tǒng)計學意義；@乳腺癌組織
　　中 HSF；與 MDR、HSP90 a與 MDR；、HSP70與 HSP27、HSP70與 HSP90 o基
　　因mRNA表達水平之間存在直線正相關關系。
　　結論乳腺癌組織中 HSFI、HS

6、PS、MDRIogp在蛋白和 IRNA水平均存在一定
　　程度的表達；HSFI、HSP70、HSP90 Q及 Pgp的表達與乳腺癌的生存期縮短有關,
　　HSP90 Q表達為乳腺癌預后高危險因素,可作為獨立預后評估指標：HSFI、
　　HSP27、HSP70及Pgp在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的表達差異不具有統(tǒng)計學意義；而
　　HSP90 Q在轉(zhuǎn)移灶中的表達要高于原發(fā)灶；HSFI的表達與 HSPS表達在蛋白水平