S100A4、E-cadherin和nm23蛋白在甲狀腺癌中的表達及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：
　　甲狀腺癌發(fā)病率有逐漸增高趨勢。研究甲狀腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的演進過程是腫瘤研究的重要課題。新近發(fā)現(xiàn)的S100A4蛋白是一個與惡性腫瘤增殖和侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的重要因子;E-cadherin是一種重要的Ca2+依賴性細胞粘附分子,維持正常細胞間的粘附力;nm23蛋白為研究較多的轉(zhuǎn)移抑制蛋白。S100A4蛋白的過表達、E-cadherin和nm23蛋白的表達缺失被認為是許多腫瘤的惡性表型,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移中起著不同

2、的作用,進而影響腫瘤的演進。本實驗擬采用免疫組化方法,檢測這三種蛋白在癌旁甲狀腺組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、濾泡型甲狀腺瘤、甲狀腺癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達情況,探討三種轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白與甲狀腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　1.研究對象:收集1998-2007年汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科存檔的甲狀腺手術(shù)石蠟標本166例及其相關(guān)臨床資料。其中,單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫25例(男性6例、女性19例,年齡14~68歲、平均年齡47歲

3、);濾泡型甲狀腺瘤25例(男性2例、女性23例,年齡25~70歲、平均年齡43歲)甲狀腺癌86例(男性26例、女性60例,年齡8~70歲、平均年齡41.3歲,乳頭狀癌61例、濾泡癌15例、髓樣癌10例),配對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標本36例;癌旁甲狀腺組織30例。另取本科室法醫(yī)尸檢甲狀腺正常組織5例(對照)。
　　2. HE染色確定病理類型。
　　3.免疫組織化學(xué)染色采用Envision Labelled Peroxidase Syst

4、em(ELPS)二步法檢測石蠟組織切片中S100A4、E-cadherin、nm23蛋白的表達;利用Leica DMRXA2全能顯微鏡與 Leica IM50圖像采集系統(tǒng)進行拍照;利用 Leica Qwin4.0圖像分析系統(tǒng)計算陽性細胞數(shù);利用 Image-Pro? Plus6.0圖象分析系統(tǒng)測量圖像中蛋白表達的平均光密度(MOD)。
　　結(jié)果：
　　1. S100A4蛋白在癌旁甲狀腺組織中呈陰性表達,在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、濾泡

5、型甲狀腺瘤和甲狀腺癌組織中陽性表達率及強度均呈現(xiàn)逐漸上升趨勢。各組間兩兩比較發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌組織與其它各組間比較,差別均有顯著性(P<0.05),濾泡型甲狀腺瘤與癌旁甲狀腺組織比較,差別亦有顯著性(P<0.05),其它各組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。甲狀腺癌組織中S100A4蛋白陽性表達率與性別、年齡及腫瘤大小無關(guān)(P>0.05),與病理類型、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶高于相應(yīng)的原發(fā)灶(P<0.05)

6、。
　　2. E-cad蛋白陽性表達率在癌旁甲狀腺、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、濾泡型甲狀腺瘤和甲狀腺癌組織均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢。各組間兩兩比較發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌組織與其它各組間比較差別均有顯著性(P<0.05),濾泡型甲狀腺瘤與癌旁甲狀腺組織比較差別亦有顯著性(P<0.05),其它各組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。甲狀腺癌組織中E-cad蛋白陽性表達率,與年齡、性別及臨床分期無關(guān)(P>0.05),與患者的腫瘤大小、病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)

7、(P<0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與相應(yīng)原發(fā)灶中的表達無差異(P>0.05)。
　　3. nm23蛋白陽性表達率及強度在癌旁甲狀腺組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、濾泡型甲狀腺瘤和甲狀腺癌中均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢。各組間兩兩比較發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌組織與其它各組間比較差別均有顯著性(P<0.05),其它各組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);甲狀腺癌中nm23蛋白陽性表達率,與患者的年齡、性別和腫瘤大小、病理分型、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)

8、,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和相應(yīng)原發(fā)灶間亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　4.甲狀腺癌組織中, S100A4蛋白與E-cad、nm23蛋白的表達均呈負相關(guān)(rs=-0.274、rs=-0.252,P<0.05),E-cad和nm23蛋白表達呈正相關(guān)(rs=0.284,P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.S100A4蛋白的表達在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、濾泡型腺瘤和甲狀腺癌中呈逐漸增高趨勢,其中以甲狀腺癌陽性率表達最高、強度最強。提示S

9、100A4蛋白的過表達參與了甲狀腺腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化。
　　2.S100A4蛋白的表達在腫瘤邊緣的細胞中明顯增強,在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,轉(zhuǎn)移灶中又高于原發(fā)灶,提示腫瘤細胞的S100A4蛋白中過表達可能是甲狀腺侵襲轉(zhuǎn)移的重要標記。
　　3.E-cadherin在濾泡型腺瘤中表達降低,在甲狀腺癌中大多缺失,提示E-cadherin與甲狀腺癌惡性轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移有關(guān)。nm23蛋白表達的變化與甲狀腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。