負(fù)極性多孔PTFE-PE-PP駐極體復(fù)合膜促進(jìn)藥物透皮吸收的機(jī)制研究.pdf

1、聚四氟乙烯多孔膜(porous ploytetranuoroethylene，porous PTFE)是聚四氟乙烯薄膜(ploytetrafluoroethylene，PTFE)在一定高溫條件下經(jīng)單軸拉伸而形成的具有良好透氣率、柔順性、介電性能、生物相容性和優(yōu)異電荷儲(chǔ)存能力的生物駐極體材料。 由于PTFE多孔膜固有的開(kāi)放性多層連通結(jié)構(gòu)，增加了與空氣的接觸面積，導(dǎo)致了PTFE多孔膜的空間電荷穩(wěn)定性隨環(huán)境濕度的增加而下降。本課題利用

2、熱融法將多孔PTFE、聚丙烯(polypropylene，PP)和聚乙烯(polyethylene，PE)制備成多孔PTFE/PE/PP駐極體復(fù)合膜，1)以多孔PTFE駐極體材料為參比對(duì)象，借助于等溫表面電位衰減測(cè)量和準(zhǔn)靜態(tài)壓電系數(shù)d<,33>的測(cè)量，探討多孔PTFE/PE/PP駐極體的電荷儲(chǔ)存能力及其制備駐極體透皮給藥制劑的可行性；2)以熒光素鈉(Fluorescein Sodium Salt或NaFl)為模型藥物，借助于激光掃描共聚

3、焦顯微鏡(confocol laser scanning microscopy，CLSM)研究比較負(fù)極性多孔PTFE駐極體和負(fù)極性多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮促滲的效果及其促滲機(jī)制，為多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮制劑的研制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)；3)以掃描電鏡(scanning electron microscopy，SEM)、透射電鏡(transmission electronmicroscopy,TEM)為研究手段，從形態(tài)學(xué)角度觀

4、察負(fù)極性駐極體對(duì)大鼠皮膚結(jié)構(gòu)的影響，進(jìn)一步探索駐極體透皮促滲的機(jī)制；4) 以美洛昔康(meloxicam)為模型藥物，研究多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮制劑的體外促滲效果。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：1)用多孔PTFE做電荷儲(chǔ)存層的多孔PTFE/PE/PP駐極體不僅具有與多孔PTFE具有類(lèi)似的常溫電荷儲(chǔ)存能力，且負(fù)極性多孔PTFE/PE/PP駐極體在高濕環(huán)境下表現(xiàn)出較好的電荷儲(chǔ)存穩(wěn)定性；2)模型藥物NaFl被動(dòng)經(jīng)皮擴(kuò)散時(shí)，角質(zhì)層熒光強(qiáng)度

5、值呈現(xiàn)先增加(0.5h～6h)后減少(6h～14h)的趨勢(shì)，毛囊處熒光強(qiáng)度則呈上升趨勢(shì)；3) 經(jīng)－500V多孔PTFE駐極體作用后，鼠皮角質(zhì)層熒光強(qiáng)度在0.5h～6h內(nèi)較被動(dòng)擴(kuò)散組有明顯增加，6h～14h內(nèi)熒光值降低比被動(dòng)擴(kuò)散組快，毛囊處熒光強(qiáng)度的變化與角質(zhì)層變化一致，說(shuō)明由于駐極體的靜電場(chǎng)和微電流作用，負(fù)極性駐極體使角質(zhì)層屏障作用減弱，毛囊口徑加寬，促進(jìn)了藥物的經(jīng)皮擴(kuò)散；4)－500V多孔PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體實(shí)驗(yàn)組與－500

6、V多孔PTFE駐極體組促滲規(guī)律一致的，且較－500V多孔PTFE駐極體組鼠皮的熒光強(qiáng)度有明顯增加，說(shuō)明負(fù)極性多孔PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體由于有較好的耐濕性，可以改善活體大鼠皮膚因濕度升高引起的對(duì)駐極體表面電位的影響。此外，－500V多孔 PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體實(shí)驗(yàn)組較－300V多孔PTFE駐極體組有更好的促滲作用，進(jìn)一步說(shuō)明駐極體的體外藥物促滲效果隨駐極體表面電位的增加而提升；5)經(jīng)負(fù)極性駐極體作用的大鼠皮膚超微結(jié)構(gòu)結(jié)果顯

7、示：負(fù)極性駐極體作用大鼠皮膚3小時(shí)以上，皮膚表面出現(xiàn)不連續(xù)性及裂隙增加、皮膚角質(zhì)層層狀類(lèi)脂層的排列結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和毛囊口拓寬等現(xiàn)象，皮膚角質(zhì)層從皮膚表皮脫離，只有一層與表皮相連，角質(zhì)層之間連接松散，這直接導(dǎo)致皮膚屏障功能的減弱，有助于加快藥物的經(jīng)皮滲透速度。6)負(fù)極性駐極體透皮制劑的體外促滲效果也顯示駐極體對(duì)模型藥物有較好的促滲作用；7)負(fù)極性駐極體改變大鼠皮膚角質(zhì)層的有序排列和擴(kuò)張毛囊可能是其增強(qiáng)藥物的透皮吸收的兩個(gè)基本途徑。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)