喹諾酮誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨損傷的MRI和病理對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景: 哇諾酮類藥物(Quinolones，QNs)，屬化學(xué)合成的抗菌藥，對(duì)細(xì)菌DNA回旋酶具有選擇性抑制作用。QNs具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織滲透性好的特性，在臨床上廣泛用于治療各種感染性疾病。但是，在廣泛應(yīng)用的同時(shí)我們也觀察到了QNs的各種藥物不良反應(yīng)，如光毒性、心臟毒性、關(guān)節(jié)軟骨毒性、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等。尤以關(guān)節(jié)軟骨毒性正越來越受到人們的重視，因?yàn)榇罅縿?dòng)物實(shí)驗(yàn)表明各種QNs均可在幼年動(dòng)物中誘發(fā)關(guān)節(jié)損害

2、，提示可能對(duì)未成年人也具有相同的毒性，也有臨床資料顯示未成年人服用QNs后引起關(guān)節(jié)疼痛腫脹，從而導(dǎo)致了該類藥物在兒童中應(yīng)用的限制。但另有較多資料表明兒童接受治療后并未出現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所引起的關(guān)節(jié)損害，并且QNs治療某些感染性疾病有其優(yōu)勢(shì)，因此在某些情況下QNs仍在兒科中使用。 目的: 應(yīng)用MRI和病理檢查對(duì)照觀察喹諾酮誘導(dǎo)幼年家兔膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的改變，總結(jié)喹諾酮誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨損傷的MRI表現(xiàn)，為臨床使用過喹諾酮類藥物并出現(xiàn)關(guān)

3、節(jié)癥狀的兒童提供影像學(xué)參考。 方法: 將離乳的健康幼年家兔(出生后32天)20只隨機(jī)分為A、B兩組，每組10只，A組為空白對(duì)照組，B組為試驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)口給于鹽酸環(huán)丙沙星300mg/kg每日一次，對(duì)照組給以30ml生理鹽水，連續(xù)給藥10天。于給藥前和停藥后一周對(duì)兩組幼兔的雙膝關(guān)節(jié)行磁共振常規(guī)掃描。于完成磁共振掃描后24小時(shí)內(nèi)取兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膝關(guān)節(jié)標(biāo)本，并將股骨髁和脛骨平臺(tái)軟骨做病理切片，標(biāo)本用10％福爾馬林液固定48小時(shí)

4、，10％硝酸溶液脫鈣5天，然后逐級(jí)酒精脫水，石蠟包埋切片，HE常規(guī)染色，以光學(xué)生物顯微鏡分別在×40、×100放大倍數(shù)下觀察軟骨表面病理改變，并通過萬能視頻成像裝置對(duì)兩組動(dòng)物雙側(cè)股骨相同部位感興趣區(qū)關(guān)節(jié)軟骨(雙側(cè)股骨內(nèi)外髁)的厚度進(jìn)行測(cè)量，得出對(duì)照組關(guān)節(jié)軟骨值和實(shí)驗(yàn)組軟骨厚度值，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析，對(duì)資料采用兩樣本t檢驗(yàn)；對(duì)兩組動(dòng)物的磁共振圖像和病理切片結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)結(jié)果采用四格表Fisher確切概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。