長期飲酒對大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響及突觸損傷機(jī)制探討.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)利對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：夕嬲導(dǎo)師簽章：絲紙‘二級學(xué)院簽章：鏊簍型年月日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)

2、性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：靂藥導(dǎo)師簽章：絲紙年月日中文摘要長期飲酒對大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響及突觸損傷機(jī)制探討摘要目的：當(dāng)今社會(huì)越來越多的青少年過早的接觸酒精類飲料，然而大量飲酒引起的抑制控制障礙會(huì)促使年輕人過度飲酒。過度飲酒不僅造成嚴(yán)重的社會(huì)危害如酒駕導(dǎo)致的交通事故

3、、酒后尋恤滋事等，還會(huì)對人體健康產(chǎn)生多種危害如對神經(jīng)、循環(huán)、消化系統(tǒng)有著嚴(yán)重的損害。乙醇是各種酒精類飲料的主要成分，具有脂溶性和水溶性的雙向特征，可以迅速通過血腦屏障，對大腦的結(jié)構(gòu)和功能造成影響。海馬區(qū)神經(jīng)元主要在與環(huán)境相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮作用。因此當(dāng)乙醇對海馬區(qū)神經(jīng)元造成損傷時(shí)勢必引起認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶的損害。學(xué)習(xí)記憶功能的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)是突觸可塑性。突觸素(Syn)是與突觸結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)的鈣結(jié)合蛋白，在神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后主要轉(zhuǎn)運(yùn)至軸

4、突末梢，分布于突觸前囊泡膜上，調(diào)節(jié)鈣依賴型神經(jīng)遞質(zhì)釋放。Syn是突觸前膜特異性蛋白，是被廣泛用于觀察空間學(xué)習(xí)記憶能力的指標(biāo)。生長相關(guān)蛋白43(GAP43)是一種突觸前膜蛋白，參與神經(jīng)細(xì)胞外生長及突觸發(fā)育形成，能調(diào)解軸突延伸作用改變細(xì)胞形態(tài)。正常情況下GAP43呈低水平表達(dá)，在神經(jīng)元發(fā)育和損傷等情況下表達(dá)升高。突觸后致密物質(zhì)95(PSD95)是突觸后膜骨架蛋白及突觸后致密物質(zhì)的主要的成分，有高度的穩(wěn)定性。PSD95的不同結(jié)構(gòu)域可以構(gòu)成穩(wěn)定

5、的晶格，受刺激后使不同的蛋白進(jìn)入晶格，介導(dǎo)了蛋白之間的相互作用和蛋白的重新分布，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)元對神經(jīng)傳導(dǎo)信號的應(yīng)答。這三種蛋白在突觸可塑性方面發(fā)揮著重要作用。Caspases3蛋白酶又稱死亡蛋白酶，是細(xì)胞發(fā)生凋亡過程中的關(guān)鍵蛋白酶，一旦被激活，細(xì)胞凋亡則不可避免的發(fā)生。過氧亞硝基陰離子(peroxynitrite，ON00’)可作為強(qiáng)氧化劑或蛋白質(zhì)硝化劑，造成許多重要的生物大分子結(jié)構(gòu)修飾或功能障礙。其中蛋白質(zhì)酪氨酸殘基可被ONOO硝化，