新型分子探針PET顯像監(jiān)測骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠梗死心肌后新生血管生成情況.pdf

1、目的:臨床研究顯示，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stemcells，BMSCs)移植治療心肌梗死有利于新生血管生成以及心功能恢復(fù)。整合素αvβ3亞型由于其在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá)的特性成為監(jiān)測新生血管生成的靶分子。本研究的目的是構(gòu)建以αvβ3為靶點的新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2，利用PET顯像實時監(jiān)測心肌梗死區(qū)BMSCs治療后新生血管生成情況。
　　方法:一步法合成18F-FAl-

2、NOTA-PRGD2。分離、培養(yǎng)大鼠BMSCs，并進(jìn)行成骨、成脂誘導(dǎo)分化。心梗建模后，大鼠隨機分2組:生理鹽水(NS)組、BMSCs組，分別在心梗區(qū)邊緣注射生理鹽水或BMSCs。建模后1周及4周分別以18F-FAl-NOTA-PRGD2為探針進(jìn)行PET顯像監(jiān)測梗死心肌新生血管生成情況，PET顯像前一天行SPECT心肌灌注顯像。PET顯像結(jié)束后進(jìn)行放射自顯影實驗、生物學(xué)分布實驗及免疫熒光、HE染色等體外實驗。
　　結(jié)果:18F-FA

3、l-NOTA-PRGD2合成時間25min左右，產(chǎn)出率在20％-25％，放射性化學(xué)純度達(dá)97％; SPECT心肌灌注顯像顯示大鼠前壁心肌梗死;18F-FAl-NOTA-PRGD2 PET顯像示2組大鼠梗死區(qū)心肌組織均有顯像劑濃聚，1周時，NS組、BMSCs組攝取比依次為3.01±0.03、3.77±0.16，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，p＜0.05;4周時，2組大鼠心梗區(qū)仍可見顯像劑濃聚，但濃聚程度均低于1周時，NS組、BMSCs組攝取比依次

4、為2.86±0.13、3.51±0.05，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，p＜0.05。放射自顯影結(jié)果:1周時，NS組、BMSCs組攝取比依次為1.95±0.20、2.48±0.20，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，p＜0.05;4周時，NS組、BMSCs組攝取比依次為1.70±0.07、2.03±0.06，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，p＜0.05。與PET顯像結(jié)果類似。生物學(xué)分布提示1周時，BMSCs組的心臟顯像劑攝取高于NS組（0.2229±0.003383

5、％ID/g vs.0.1628±0.01205％ID/g，p＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義;4周時，BMSCs組的心臟顯像劑攝取仍高于NS組（0.1907±0.013649％ID/g vs.0.1265±0.006341％ID/g，p＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義;所得數(shù)據(jù)與PET顯像結(jié)果和放射自顯影結(jié)果相印證。
　　結(jié)論:新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2制備簡單，合成時間短，穩(wěn)定性好、比活度高、親和力強。以18F