氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的:通過建立雄性糖尿病大鼠生殖損傷的模型，觀察氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸損傷的保護作用，并探討氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸損傷保護作用的可能機制。
　　方法:選用SPF級雄性SD大鼠86只，隨機取10只做為正常對照組，其余大鼠均腹腔注射STZ（65mg/kg）誘導糖尿病大鼠模型。將造模成功大鼠按血糖、體重均勻分為糖尿病模型對照組(DM)、氟伐他?。?、18mg/kg）組和胰島素組。氟伐他汀組每天灌胃1次，正常對照組及糖尿病模型組給予等

2、體積生理鹽水灌胃，胰島素組給予精蛋白鋅胰島素皮下注射2U·kg-1·d-1，連續(xù)給藥8周。8周末，處死動物，留取血清及睪丸組織，行血清睪酮（T）、睪丸組織MDA、SOD、GSH-Px檢測，并在光鏡下觀察HE染色、TUNEL染色及免疫組織化學(Bcl-2,Bax)等指標，透射電鏡下觀察睪丸組織超微結構改變。
　　結果:
　　1.氟伐他汀對糖尿病大鼠一般情況的影響：實驗期間，糖尿病模型組大鼠除“三多一少”現(xiàn)象外，還出現(xiàn)多系統(tǒng)并發(fā)

3、癥的表現(xiàn)，死亡較多（41.6％）；與糖尿病組比較，氟伐他汀各劑量組對外界反應相對靈敏，并發(fā)癥程度較輕，死亡相對較少（36.4%和27.3%）；胰島素組大鼠的一般情況明顯改善，死亡較少（27.3%）。
　　2.氟伐他汀對糖尿病大鼠血糖、體重的影響：經8周藥物干預后，糖尿病組大鼠空腹血糖顯著高于正常組（P＜0.01）；氟伐他汀各組空腹血糖較糖尿病組有不同程度的下降（P＜0.01）；胰島素組與正常組空腹血糖無顯著性差異（P＞0.05）。

4、與正常組相比，糖尿病組大鼠體重顯著減輕（P＜0.01）；氟伐他汀各組與糖尿病組大鼠體重無顯著性差異（P＞0.05）；胰島素組大鼠體重較糖尿病組顯著增加（P＜0.01），但不及正常組（P＜0.01）。
　　3.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸質量、睪丸臟器系數(shù)的影響：糖尿病組大鼠睪丸質量、臟器系數(shù)較正常組顯著降低（P＜0.01）；氟伐他汀各組睪丸質量及臟器系數(shù)高于糖尿病組，且18mg/kg組與糖尿病組存在顯著性差異（P＜0.01）；胰島素組

5、大鼠睪丸質量低于正常組（P＜0.01），但兩組臟器系數(shù)無顯著性差異（P＞0.05）。
　　4.氟伐他汀對糖尿病大鼠精子參數(shù)的影響：糖尿病組大鼠精子數(shù)量、精子活率顯著少于正常組（P＜0.01）；氟伐他汀6mg/kg組精子數(shù)量、精子活率與糖尿病組無顯著性差異（P＞0.05），氟伐他汀18mg/kg組精子數(shù)量、精子活率均較糖尿病組顯著增高（P＜0.05或P＜0.01），但不及胰島素組（P＜0.01）。胰島素組精子數(shù)量、精子活率低于正常組

6、（P＜0.01）。
　　5.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸組織HE染色的影響：光鏡下，正常組大鼠睪丸曲細精管飽滿，各級生精細胞排列整齊，管腔內可見密集精子；糖尿病模型組大鼠曲細精管明顯萎縮，生精細胞脫落、數(shù)量顯著減少，大部分管腔內未見精子；氟伐他汀組曲細精管結構基本完整，6mg/kg組管腔內可見精子細胞核分裂像，18mg/kg組管腔內可見少量精子；胰島素組曲細精管及各級生精細胞形態(tài)基本正常，管腔內可見較多精子。
　　6.氟伐他汀對

7、糖尿病大鼠睪丸生精細胞TUNEL染色的影響：凋亡細胞表達糖尿病組最多，并顯著高于其余各組（P＜0.01）；氟伐他汀干預后，凋亡生精細胞數(shù)量較糖尿病組明顯減少（P＜0.01），且18mg/kg組優(yōu)于6mg/kg組，但不及胰島素組；胰島素組凋亡細胞數(shù)量與正常組相近（P＞0.05）。
　　7.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸組織電鏡下超微結構的影響：糖尿病組大鼠睪丸間質細胞體積縮小，細胞質減少，線粒體減少、嵴溶解，內質網(wǎng)擴張，脂滴增加，間質細胞

8、核固縮，染色質呈塊狀濃集；間質微血管內皮細胞增生、腫脹，基底膜顯著增厚，可見大量纖維素樣物質沉積。氟伐他汀組間質細胞細胞器增多，線粒體嵴結構較清晰，內質網(wǎng)增多，脂滴減少，細胞核染色質濃集、邊集現(xiàn)象好轉；間質微血管管腔通暢，血管內皮細胞形態(tài)明顯好轉，血管基底膜增厚現(xiàn)象明顯減輕，纖維素樣沉積明顯減少，且18mg/kg組優(yōu)于6mg/kg組，接近于正常組。胰島素組間質細胞、間質微血管超微結構與正常組接近。
　　8.氟伐他汀對糖尿病大鼠血清

9、睪酮的影響：糖尿病組大鼠睪酮水平較正常組顯著降低（P＜0.01）。氟伐他汀18mg/kg組睪酮水平較糖尿病組顯著增高（P＜0.01），但不及胰島素組；胰島素組睪酮水平低于正常組（P＜0.05）。
　　9.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸組織SOD、GSH-PX活性和MDA含量的影響：與正常組大鼠相比，糖尿病模型組大鼠SOD水平顯著降低（P＜0.01）、GSH-PX、MDA水平顯著增高（P＜0.01）；與糖尿病組大鼠相比，氟伐他汀各組SOD

10、水平顯著增高（P＜0.01或P＜0.05），GSH-PX水平、MDA水平顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）；氟伐他汀各組SOD、GSH-PX、MDA水平與胰島素組間無顯著性差異（P＞0.05）。
　　10.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸生精細胞Bax，Bcl-2免疫組化陽性細胞表達的影響：在正常組中，Bcl-2表達最明顯，Bax表達最少，而糖尿病組較其余各組Bcl-2表達顯著減少（P＜0.01），Bax表達顯著增加（P＜0.01）；

11、氟伐他汀治療組較糖尿病組Bcl-2表達顯著增加，Bax表達顯著減少（P＜0.01），且18mg/kg組優(yōu)于6mg/kg組。胰島素組較氟伐他汀組Bcl-2表達增加、Bax表達減少（P＜0.01），但與正常組比較還存在顯著性差異（P＜0.01）。
　　結論:
　　1.氟伐他汀可減輕糖尿病大鼠的睪丸損傷，對睪丸組織具有保護作用。
　　2.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸損傷的保護作用機制可能與減輕糖尿病大鼠睪丸組織氧化應激水平以及調