COX-2、STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在食管上皮癌變中的表達(dá)及尼美舒利抗食管癌作用機(jī)制研究.pdf

1、食管癌是世界上常見(jiàn)的十種惡性腫瘤之一，我國(guó)是食管癌高發(fā)區(qū)，食管癌的發(fā)病率僅次于胃癌而居消化道腫瘤發(fā)病率的第二位，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。對(duì)于食管癌的防治研究工作采取有效的預(yù)防措施是人們更為關(guān)注的研究課題。因此，探索有效的化學(xué)預(yù)防手段對(duì)降低食管癌的發(fā)病率及死亡率極其重要。 近年來(lái)，作為體內(nèi)前列腺素(prostaglandins，PGs)生物合成限速酶的環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)與腫瘤的關(guān)系備受關(guān)注。

2、大量研究證實(shí)它在多種腫瘤組織中均有過(guò)度表達(dá)，為以COX-2為靶向的治療提供了理論依據(jù)。流行病學(xué)及體內(nèi)外研究表明，長(zhǎng)期規(guī)律性服用阿司匹林等非甾體類抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)，不僅能降低結(jié)、直腸癌的發(fā)病率，而且能抑制結(jié)、直腸癌、胃癌、食管癌等惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展并抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。但選擇性COX-2抑制劑抗食管癌的作用及機(jī)制如何，目前尚不清楚。最近研究表明，JA

3、K/STAT信號(hào)途徑參與多種腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化。一些細(xì)胞外信號(hào)如細(xì)胞因子與其受體結(jié)合后，可使細(xì)胞膜表面的JAKs磷酸化，進(jìn)一步使胞漿中的STAT活化，進(jìn)入細(xì)胞核與特異性的DNA片段結(jié)合，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及細(xì)胞周期的進(jìn)程。目前在哺乳動(dòng)物中已鑒定出STAT家族的7個(gè)成員，即Stat14，Stat5a，Stat5b和Stat6。JAK/STAT通路的異?；罨纱碳ぜ?xì)胞增殖并抑制凋亡而促進(jìn)腫瘤形成，與白血病、結(jié)直腸

4、癌、前列腺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤關(guān)系密切。JAK/STAT通路可能參與COX-2的表達(dá)。有關(guān)STAT通路在食管上皮癌變過(guò)程中的研究較少，它是否參與食管癌的發(fā)生、發(fā)展，與COX-2表達(dá)間是否具有相關(guān)性，JAK/STAT通路是否參與調(diào)控食管癌細(xì)胞COX-2的表達(dá)，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)人正常食管粘膜、食管非典型增生組織及食管癌組織中的COX-2蛋白及STAT蛋白組成性激活的檢測(cè)，應(yīng)用COX-2選擇性抑制劑尼美舒利對(duì)食管癌細(xì)胞Eca-