MPTP慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其機(jī)制的探討.pdf

1、目的：觀察慢性腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methy1-4-pheny1-1，2，3，6-tetrapyridine，MPTP)對小鼠抑郁狀況的影響，并進(jìn)一步探討中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)與帕金森病抑郁之間的關(guān)系，為帕金森病抑郁的治療提供新的理論依據(jù)。
　　方法：(1)將8～10周齡實驗小鼠(C57BL/6)隨機(jī)分為兩組：MPTP組，生理鹽水(normal sodium，NS)組。MPTP組小鼠給予MPTP2

2、5mg/kg腹腔注射，每周二次，連續(xù)五周；NS組每次腹腔注射相同體積的生理鹽水。(2)造模前及造模結(jié)束一周后進(jìn)行懸掛實驗、爬桿實驗和糖水消耗實驗等行為學(xué)測試。(3)以DA合成的限速酶--酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase，TH)的表達(dá)作為中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area，VTA)DA能神經(jīng)細(xì)胞存活功能狀況的指標(biāo)，用免疫熒光染色技術(shù)檢測中腦腹側(cè)被蓋區(qū)TH的表達(dá)，用免疫印跡的方法檢測伏隔核(n

3、ucleusaccumbens，NAc)的TH蛋白及多巴胺D2，D3受體(Dopamine D2，D3 receptors，D2DR，D3DR)蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)MPTP組小鼠在每次給藥1小時內(nèi)出現(xiàn)震顫、肢體硬、運(yùn)動遲緩、平衡失調(diào)、豎毛、垂直尾翼等表現(xiàn)，震顫、豎毛、垂直尾翼癥狀多消失于24 h內(nèi)，肢體僵硬、運(yùn)動遲緩、平衡失調(diào)也于24 h內(nèi)減退，但伴隨MPTP注射時間的延長，肢體僵硬、運(yùn)動遲緩、平衡失調(diào)癥狀逐漸加重并

4、且持續(xù)時間延長。生理鹽水組小鼠在每次給予NS后未見明顯異常表現(xiàn)。行為學(xué)懸掛實驗、爬桿實驗表明，造模前’MPTP組小鼠與NS組小鼠懸掛測試評分及爬桿實驗評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，造模結(jié)束一周后MPTP組小鼠懸掛實驗、爬桿實驗評分低于NS組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)行為學(xué)糖水消耗實驗表明，造模前兩組小鼠糖水消耗量、純水消耗量、總消耗量及糖水偏愛指數(shù)無明顯差異，造模結(jié)束一周后MPTP組小鼠糖水消耗量、總消耗量及糖水偏愛指數(shù)均低于

5、NS組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(3)免疫熒光染色結(jié)果顯示，造模后小鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)TH陽性細(xì)胞個數(shù)為(29.00±8.80)個，少于NS組(52.80±8.35)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(4)免疫印跡結(jié)果顯示，MPTP組小鼠伏隔核TH蛋白及多巴胺D2，D3受體蛋白表達(dá)與NS組相比減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.MPTP慢性腹腔注射制備的小鼠帕金森病模型伴發(fā)了抑郁表現(xiàn)。2。MPT