非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌預(yù)后分級系統(tǒng)的研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC，以下簡稱肝癌)已經(jīng)成為全球第五大常見腫瘤。而其中又有約40％左右的病例出現(xiàn)在我國。由于原發(fā)性肝癌起病隱襲，癥狀體征出現(xiàn)晚，診斷時往往已經(jīng)錯過了治療的最佳時期，僅有20％的患者能獲得手術(shù)治療的機會。因此，延長患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量從很大程度上來說必須依靠非手術(shù)治療手段。雖然非手術(shù)治療可以采取的手段有很多，但是肝癌的治療效果仍很不理想。因此，如何選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ɑ蚨喾N

2、方法的綜合治療才能給患者帶來最大的受益，成為原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療發(fā)展過程中的關(guān)鍵問題。肝癌的預(yù)后分級是選擇不同治療方法的重要依據(jù)。國外對肝癌的預(yù)后分級很多，但國內(nèi)對于肝癌的非手術(shù)治療預(yù)后分級研究很少。因此，建立一種肝癌非手術(shù)治療的預(yù)后分級系統(tǒng)，根據(jù)分期制定相應(yīng)的非手術(shù)治療及研究方案，對治療方案的選擇及提高肝癌非手術(shù)治療的療效是十分有益的。 目的 通過對復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科原發(fā)性肝癌患者的病史資料、治療方案等資

3、料的系統(tǒng)性回顧研究，篩選出與預(yù)后有關(guān)的因素，通過對這些因素的進(jìn)一步分析，探索建立一套肝癌的自擬預(yù)后分級系統(tǒng)并進(jìn)行驗證，在此基礎(chǔ)上提出對于不同分期病人應(yīng)采取的不同治療方案。最后使用比較法，對預(yù)后分級系統(tǒng)的效力進(jìn)行評價。 材料和方法 連續(xù)收集1997年1月至2006年1月在復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科原發(fā)性肝癌為診斷治療的所有病例，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選病例632例。對患者一般情況、實驗室檢查結(jié)果、腫瘤情況、治療情況進(jìn)行

4、搜集，計算患者生存期，運用Kaplan-Meier法對所有可能因素進(jìn)行分析后，使用Cox回歸模型對單因素分析有統(tǒng)計意義的因素行多因素分析，并從中建立肝癌的預(yù)后分級系統(tǒng)并予以驗證。隨后運用Kaplan-Meier法對不同預(yù)后分級患者的治療效果進(jìn)行評價，并從中提出對不同預(yù)后患者所建議的治療方法。最后通過Kaplan-Meier方法，對自擬預(yù)后分級、日本Okuda肝癌分期和肝癌廣州分期進(jìn)行比較，從而初步總結(jié)出自擬預(yù)后分級系統(tǒng)的優(yōu)點。

5、結(jié)果 1．非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌，與患者預(yù)后有關(guān)的因素包括腫瘤類型、腹膜后淋巴結(jié)腫大、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、腫瘤分布位置、脾腫大、有無癥狀、甲胎蛋白、血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肝功能分期、腫瘤大小、乙肝表面抗原、血紅蛋白、白細(xì)胞以及血小板計數(shù)共17項。進(jìn)一步多因素分析顯示腫瘤類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、主觀癥狀、血清GGT、血清AKP、血清LDH、肝功能評分、腫瘤最大直徑、腫瘤位置、白細(xì)胞及血小板計數(shù)12項是對預(yù)后具

6、有獨立影響的因素。在治療療效方面，隨著治療類型數(shù)的上升，患者的中位生存期和生存率也上升。以TACE+放療+中草藥方案治療的患者中位生存期最長，達(dá)到627天。Cox回歸法顯示TACE、放療及中草藥治療的風(fēng)險比分別為0.473，0.589和0.554。 2．對以上結(jié)果的進(jìn)一步分析并建立預(yù)后分級系統(tǒng)，見附錄5。經(jīng)過驗證，證實了預(yù)后分級系統(tǒng)對患者預(yù)后具有很好的區(qū)分能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，TACE治療和中草藥治療對于預(yù)后分級A級患者療效好，

7、而放療效果不顯著；對于B級患者，TACE、放療及中草藥都具有良好的療效：而對于C級患者，肝功能良好的患者TACE+放療+中草藥有一定療效，而對于肝功能C級患者，中草藥為安全而有效的治療方法。 3．Kaplan-Meier法提示Okuda分期和預(yù)后分級系統(tǒng)略好于廣州分期。Cox回歸法顯示預(yù)后分級系統(tǒng)的卡方值為98.4，負(fù)的對數(shù)似然比為1614.171，較其余兩種分期均好。ROC曲線下面積計算顯示自擬分期在1、2、3、5年患者死亡情

8、況判斷上的曲線下面積分別為0.783、0.628、0.37、0.327。 結(jié)論 1．非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌，對其生存期具有獨立影響的因素為：腫瘤類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、主觀癥狀、血清GGT、血清AKP、血清LDH、肝功能評分、腫瘤最大直徑、腫瘤位置、白細(xì)胞及血小板計數(shù)12項。 2．自擬非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的預(yù)后分級系統(tǒng)選取了患者的腫瘤類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、門脈癌栓、血清AKP、血清GGT、血清LDH、白細(xì)胞計數(shù)及肝

9、功能分級八項指標(biāo)。塊狀型的腫瘤、正常AKP、GGT、LDH、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、白細(xì)胞計數(shù)低于<10×10<'9>、肝功能A級皆為0分。結(jié)節(jié)型腫瘤為1分。血清LDH高于正常為2分。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、血清AKP、GGT高于正常為3分。白細(xì)胞高于正常、肝功能B級為4分?？偡中∮诘扔?分為A級，4分至8分為B級；大于等于8分或肝功能C級為C級。 3．不同分級病人的治療方法選擇： ●對于A級患者，以介入化療栓塞+中草藥治療為