肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分,肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的臨床初步研究.如何預(yù)防肝移植術(shù)后HBV再感染是關(guān)系到肝移植是否成功的重要問題.隨著肝移植術(shù)后預(yù)防乙型肝炎復(fù)發(fā)處理方法的進(jìn)展,如乙型肝炎免疫球蛋白(HGIg)、拉米夫定的應(yīng)用,肝移植術(shù)后HBV再感染有所減少.但在該領(lǐng)域內(nèi)還有許多問題尚待解決:(1)用HBIg加拉米夫定預(yù)防HBV再感染費(fèi)用極其昂貴,且國(guó)內(nèi)尚無靜脈注射的HBIg供應(yīng),其肌肉注射遠(yuǎn)未能達(dá)到有效的藥物濃度,因此需要研究單一應(yīng)用拉米夫定預(yù)防肝

2、移植術(shù)后HBV再感染的效能.(2)用拉米夫定預(yù)防,對(duì)肝移植術(shù)后HBV血清標(biāo)志物和HBVDNA動(dòng)態(tài)變化知之甚少;(3)對(duì)肝移植術(shù)后HBV再感染的早期診斷缺乏依據(jù),對(duì)早期治療帶來困難;(4)肝移植術(shù)后免疫抑制藥物的應(yīng)用對(duì)HBV再感染的影響如何.結(jié)論:1.肝移植術(shù)后拉米夫定單一預(yù)防用藥6個(gè)月HBV再感染率為12.2﹪,12個(gè)月再感染率為23.5﹪.2.肝移植術(shù)后應(yīng)用拉米夫定可以使HBV的YMDD區(qū)產(chǎn)生變異.3.肝活檢組織免疫組化HBsAg(+

3、)可以較早地診斷肝移植術(shù)后HBV再感染,但敏感性較低,血清HBsAg(+)則有較高的敏感性.乙型肝炎復(fù)發(fā)的診斷必須結(jié)合病毒學(xué)、臨床表現(xiàn)和肝活檢病理學(xué)檢查.4、術(shù)前HBVDNA(+)的病人在肝移植術(shù)后HBV再感染率高;而病人術(shù)前HBeAg的狀態(tài)與肝移植術(shù)后HBV再感染無明顯相關(guān).第二部分,移植常用免疫抑制劑對(duì)乙型肝炎病毒體外作用實(shí)驗(yàn)研究.該研究利用2.2.15細(xì)胞系,來評(píng)價(jià)各種免疫抑制劑在體外對(duì)HBV基因復(fù)制、病毒蛋白合成的影響,以期能夠

4、在與HBV相關(guān)的肝移植病人中選擇對(duì)HBV復(fù)制影響較小的免疫抑制方案.結(jié)論:1.強(qiáng)的松龍、硫唑嘌呤具有促進(jìn)2.2.15細(xì)胞HBsAg、HBeAg分泌和促進(jìn)HBVDNA復(fù)制的作用,并呈劑量依賴性.2.霉酚酸具有抑制2.2.15細(xì)胞HBsAg、HBeAg分泌和抑制HBVDNA復(fù)制的作用,并呈劑量依賴性.3.環(huán)孢素A和FK506對(duì)2.2.15細(xì)胞HBsAg、HBeAg分泌和HBVDNA復(fù)制幾乎不起作用.4.在體外聯(lián)合用藥時(shí),CsA+Aza+Pr