亞硝酸鈉預(yù)處理對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、亞硝酸鹽是廣泛存在于自然界的一種物質(zhì)。亞硝酸鹽急性中毒能導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，慢性中毒有致畸形和癌變風(fēng)險(xiǎn)。因此常被人們稱為毒物。2005年以來，陸續(xù)有文獻(xiàn)提出亞硝酸鹽的益處，比如亞硝酸鹽具有降血壓、抗動(dòng)脈硬化和缺血細(xì)胞保護(hù)作用，能起到預(yù)防心血管病的作用。其作用可能與保護(hù)線粒體功能，減少過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生有關(guān)。由此我們想到酒精對(duì)肝臟的損害。酒精引起的肝損傷其確切發(fā)病機(jī)理目前還不是很明確，但是氧化應(yīng)激在急性酒精性肝損傷的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用

2、。為此，我們考慮建立急性酒精肝損傷模型，研究亞硝酸鈉預(yù)處理對(duì)小鼠急性酒精肝損傷的細(xì)胞保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用腹腔注射的方法建立動(dòng)物模型。將40只C57bL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、單純亞硝酸鈉組、急性酒精肝損傷組(4.5g.kg-1，ip)和亞硝酸鈉預(yù)處理組，預(yù)處理組先腹腔給予亞硝酸鈉(16mg.kg-1)，12h后再腹腔給與酒精(4.5g.kg-1)。6小時(shí)后處死動(dòng)物，檢測(cè)肝臟指數(shù)，比色法檢測(cè)肝組織超氧化物歧

3、化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)活性，丙二醛(MDA)含量及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性，伊紅蘇木素染色觀察肝組織病理學(xué)改變，熒光標(biāo)記TUNEL染色計(jì)數(shù)肝細(xì)胞凋亡。免疫組化和Westernblotting檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果表明，與急性酒精肝損傷組相比，低劑量亞硝酸鈉預(yù)處理可以明顯引起下列改變：1，肝組織SOD、GSH-

4、Px、CAT活性增加(P<0.01)；2，血清ALT和AST活性下降(P<0.01)；3，肝組織MDA含量和細(xì)胞凋亡指數(shù)降低(P<0.01)，肝組織損傷程度減輕；4，HIF-1α蛋白表達(dá)量升高。以上結(jié)果提示，亞硝酸鈉預(yù)處理減輕急性酒精損傷小鼠肝組織病理變化和壞死程度，改善肝組織結(jié)構(gòu)，HIF-1α蛋白表達(dá)增加在其中可能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)論
　　 1.亞硝酸鈉預(yù)處理對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷有保護(hù)作用。