鼠胚胎干細胞在體內(nèi)外分化成多巴胺能神經(jīng)元及其移植治療帕金森病的實驗研究.pdf

1、二十世紀九十年代以來,隨著世界范圍內(nèi)干細胞技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細胞可體外擴增并分化成特定神經(jīng)元以及可以人為基因操作的特點,給PD的細胞移植治療帶來了新的希望.胚胎干細胞(Embryonic stem cells,ESC)是來源于著床前胚胎的內(nèi)細胞群,能在體外培養(yǎng)的高度未分化的細胞.1981年人類首次建立了小鼠的胚胎干細胞系.直到1998年科學(xué)家們建立了來源于人的胚胎多能干細胞系.ESC分離的成功開拓了一個干細胞應(yīng)用的全新領(lǐng)域.

2、為細胞或器官移植提供了一種新的細胞來源.這意味著人類可以在體外批量生產(chǎn)干細胞或定向發(fā)育成靶細胞,解決移植過程中供體來源短缺和倫理道德約束的難題.干細胞向各種細胞分化的潛能使利用干細胞替代多種損傷和退行性變的組織細胞進行治療的方法成為可能.小鼠ES細胞系體外擴增分化到胚胎體階段后植入PD大鼠紋狀體內(nèi),大鼠藥物誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)行為有所改善,免疫組化證實移植細胞在體內(nèi)可以分化成DA能神經(jīng)元,功能MRI和PET進一步證實分化的DA神經(jīng)元是通過與宿主建

3、立神經(jīng)環(huán)路實現(xiàn)功能的恢復(fù).不幸的是,有20％的實驗組大鼠因繼發(fā)畸胎瘤死亡.從理論上分析,胚胎干細胞分化越成熟,其致瘤性會越小甚至不具有致瘤性.如果在體外使干細胞分化成相應(yīng)的細胞群體后再行移植,就可能提高移植細胞存活率和治療的有效率.最近先后報道了兩種不同的方法在體外成功地誘導(dǎo)出DA能神經(jīng)元.如果將這些細胞用于移植治療,如何尋找控制胚胎干細胞分裂的途徑以及體外標準化干細胞生成特定細胞的方法,移植在體外分化到什么階段的細胞,移植多少分化的細