Hsa--miR--216a抑制裸鼠胰腺癌模型瘤體生長(zhǎng)的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文HsamiR216a抑制裸鼠胰腺癌模型瘤體生長(zhǎng)的研究ResearchonhsamiR216ainhibitingthegrowthoftumorsofnudemousemodelofpancreaticcancer課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金(2011010005036)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員李少杰侯寶華外科學(xué)專業(yè)型碩士研究生2014年5月廣州摘要

2、miR一216a等4種miRNAs的表達(dá)水平在胰腺癌患者較低，正常對(duì)照組表達(dá)較高。在組織中，Zhang等發(fā)現(xiàn)8個(gè)miRNAs(miR一196a等)在大多數(shù)胰腺癌組織中表達(dá)上調(diào)。這些在胰腺癌中異常表達(dá)的miRNAs可作為腫瘤標(biāo)志物。目前胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案是以吉西他濱為基礎(chǔ)，但在改善臨床癥狀和延長(zhǎng)生存率方面優(yōu)勢(shì)欠佳。越來(lái)越多的研究證明，miRNA可作為胰腺癌的靶向治療點(diǎn)。Park等在細(xì)胞水平通過(guò)轉(zhuǎn)染miR21反義寡核苷酸證明下調(diào)miR一2

3、1表達(dá)可使胰腺癌細(xì)胞的成活力降低。A1i等也發(fā)現(xiàn)拮抗miR一21可以增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的化學(xué)敏感性。Mercatelli等采用抑制劑干預(yù)前列腺癌裸鼠移植瘤發(fā)現(xiàn)可通過(guò)RNAi調(diào)控miR221／222水平作為腫瘤治療的靶點(diǎn)。這為胰腺癌靶向治療提供了多種可能的靶點(diǎn)選擇。研究表明miR216a在胰腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)。我們的前期研究比較胰腺癌和正常胰腺組織中miRNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)70個(gè)miRNAs的表達(dá)存在

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中與正常組織相比，miR一216a在胰腺癌患者中表達(dá)顯著下調(diào)。因此，miR216a可能是有潛力的的生物標(biāo)記物。我們進(jìn)一步預(yù)測(cè)了miR216a的靶基因，并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)水平利用激動(dòng)劑和抑制劑通過(guò)證明在胰腺癌中JAK2是miR一216a的靶基因，miR216a通過(guò)下調(diào)靶基因JAK2表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的凋亡。所以可以對(duì)miR一216a進(jìn)行基因沉默、反義寡核苷酸阻斷或miRNA修飾，為胰腺癌提供新的治療途徑。雖然目前臨床應(yīng)用并不