逍遙散對CUMS模型大鼠胃腸功能的影響及5-HT系統(tǒng)調(diào)控機制研究.pdf

1、目的：建立慢性不可預知溫和應激（CUMS）大鼠模型，觀察逍遙散對模型動物胃腸功能異常的影響作用及5-HT系統(tǒng)調(diào)控作用機制。
　　方法：采用CUMS結(jié)合孤養(yǎng)方式建立大鼠抑郁模型，于造模后第3周開始灌胃給予逍遙散水煎劑（30g/kg、20g/kg），連續(xù)給藥4周，同時繼續(xù)進行造模程序。給藥期間定期測定大鼠體重、自主活動、糖水偏愛百分比等行為學指標，采用Morris水迷宮測定模型大鼠學習記憶能力。給藥結(jié)束后測定大鼠胃排空能力、小腸推進率

2、、小球排出時間及 AWR值等；采用ELISA法檢測大鼠血清 Gas、MTL、5-HT及5-HIAA含量，結(jié)腸組織5-HT及5-HIAA含量；實時熒光定量PCR（RT-PCR）法測定結(jié)腸部位5-HT3RmRNA、5-HT4RmRNA相對表達量，Western-Blot法測定結(jié)腸部位5-HT3R和5-HT4R蛋白表達水平。同樣方法建立CUMS小鼠抑郁模型，造模后第3周開始給予逍遙散水煎液（30g/kg）并定期測定小鼠各行為學指標，連續(xù)給藥4

3、周，給藥結(jié)束后測定小鼠胃排空能力和小腸推進率。
　　結(jié)果：（1）與正常組比較，CUMS抑郁癥模型大鼠表現(xiàn)出體重降低、活動度下降、糖水偏愛百分比下降，且空間學習和探索能力降低，提示該模型大鼠的行為學指標異常；同時模型大鼠胃排空能力及小腸推進率下降、小球排出時間縮短、AWR值降低、血清Gas和MTL水平下降，提示該模型大鼠胃腸功能出現(xiàn)異常；此外，模型大鼠血清及結(jié)腸組織的5-HT、5-HIAA水平下降，結(jié)腸部位5-HT3R和5-HT4R

4、 mRNA與蛋白相對表達水平降低，提示該模型大鼠結(jié)腸部位5-HT能神經(jīng)功能出現(xiàn)異常。
　?。?）與模型組比較，逍遙散兩個劑量組（30g/kg、20g/kg）給藥4周后，對模型大鼠的體重下降、自主活動異常、糖水偏愛百分比降低及空間學習探索能力的下降趨勢均能改善、對抗；并能提高模型大鼠的胃排空能力和小腸推進率，延長小球排出時間，回升AWR值，提高血清Gas和MTL水平；提高模型大鼠血清及結(jié)腸組織的5-HT、5-HIAA水平，上調(diào)結(jié)腸部

5、位5-HT3R、5-HT4RmRNA與蛋白相對表達水平。（3）與正常組比較，CUMS抑郁癥模型小鼠體重下降，活動度降低，糖水偏愛百分比偏低，胃排空能力及小腸推進率下降；與模型組比較，逍遙散（30g/kg）亦能明顯對抗上述小鼠行為學和胃腸功能異常變化。
　　結(jié)論：逍遙散對CUMS抑郁癥模型大鼠的行為學、胃腸功能異常均表現(xiàn)出良好的對抗效應，進一步明確、驗證了該方良好的抗抑郁作用，可認為改善胃腸功能紊亂的作用亦是其發(fā)揮抗抑郁作用的途徑之