TWEAK在COPD大鼠股四頭肌纖維重構(gòu)中的作用研究.pdf

1、目的：明確慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠股四頭肌中各型纖維的比例，及腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑(TWEAK)、過氧化物酶體增生激活受體γ協(xié)同刺激因子-1α(PGC-1α)在COPD大鼠股四頭肌中的表達(dá)。初步探討是否由于COPD大鼠股四頭肌中TWEAK表達(dá)升高，導(dǎo)致PGC-1α表達(dá)降低，進(jìn)一步引起股四頭肌纖維類型發(fā)生轉(zhuǎn)換。
　　方法：將50只Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組20只、COPD模型組30只;COPD模型組大鼠采用煙熏+

2、氣管內(nèi)滴注豬胰彈性蛋白酶方法，共三個月;HE染色觀察肺和氣道組織病理變化、肺功能及大鼠一般狀況判斷造模是否成功。取大鼠股四頭肌稱重，制成冰凍切片，采用肌球蛋白ATP酶染色法，圖像分析儀計數(shù)，觀察測量骨骼肌肌纖維Ⅰ型和Ⅱ型比例;免疫組化法及Western blot法分別測定股四頭肌TWEAK、PGC-1α蛋白表達(dá)水平。所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0軟件做正態(tài)性檢驗、t檢驗以及相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：⑴通過進(jìn)行大鼠肺功能測量，以及觀察肺組

3、織的病理切片，判定COPD模型組大鼠肺符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑵COPD模型組大鼠體重以及股四頭肌的重量較正常對照組均有明顯減輕(P＜0.05)。⑶COPD模型組大鼠股四頭?、裥图±w維比例較正常對照組明顯降低，相應(yīng)的Ⅱ型肌纖維比例明顯升高(P＜0.05)。⑷COPD模型組大鼠股四頭肌較正常對照組TWEAK表達(dá)明顯升高，PGC-1α表達(dá)明顯降低(P＜0.05)。⑸各組大鼠股四頭肌中TWEAK的表達(dá)與骨骼?、裥屠w維的比例的相關(guān)性分析呈負(fù)相關(guān)，

4、而與Ⅱ型纖維比例呈正相關(guān)。⑹各組大鼠股四頭肌中PGC-1α的表達(dá)與骨骼?、裥屠w維的比例的相關(guān)性分析呈正相關(guān)，而與Ⅱ型纖維比例呈負(fù)相關(guān)。⑺各組大鼠股四頭肌中TWEAK的表達(dá)與PGC-1α的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：①COPD模型鼠股四頭?、裥屠w維明顯減少，Ⅱ型纖維明顯增多。②TWEAK的表達(dá)增加可能是COPD模型鼠股四頭肌中肌纖維類型發(fā)生轉(zhuǎn)換原因之一。③COPD模型鼠中，TWEAK可能是通過抑制PGC-1α的表達(dá)，從而引起骨骼肌纖維