體外細胞毒性動態(tài)評估與可靠性分析研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)的不斷發(fā)展，越來越多的化學(xué)物質(zhì)出現(xiàn)在人們的日常生活中，對其進行安全性評估是一項極為重要的任務(wù)，本論文以體外細胞毒性實驗為切入點，從化學(xué)物質(zhì)細胞毒性動態(tài)響應(yīng)角度出發(fā)，對化學(xué)物質(zhì)的細胞毒性評估以及實驗數(shù)據(jù)的重復(fù)性分析進行研究，并取得了如下成果:
　　(1)傳統(tǒng)的單一時間點細胞毒性指標，不能反映細胞毒性的動態(tài)特性。為此，本文從細胞毒性動態(tài)響應(yīng)的角度出發(fā)，提出一種雙指數(shù)模型來描述細胞的生長與衰亡過程。在此基礎(chǔ)上，基于描述細

2、胞衰亡的指數(shù)模型系數(shù)尼2，構(gòu)建一種新的濃度-響應(yīng)曲線方程，提取50％的衰亡系數(shù)（即:KC50）來描述該化學(xué)物質(zhì)的細胞毒性大小。并以14種化學(xué)物質(zhì)的6種細胞株細胞毒性動態(tài)響應(yīng)曲線為例，與美國RC(Registry of Cytotoxicity)數(shù)據(jù)庫體內(nèi)急性毒性LD50值做定量相關(guān)性分析，結(jié)果表明該算法符合RC的標準。此外，與傳統(tǒng)的細胞毒性指標（LC50，AUC50等）進行對比，也驗證本文算法的合理性。
　　(2)可靠性檢驗是細胞

3、毒性實驗的一項重要內(nèi)容，而實時細胞響應(yīng)曲線是一種時間序列，不滿足樣本獨立性、以及正態(tài)分布，難以采用傳統(tǒng)的統(tǒng)計方法進行分析。為此，根據(jù)組間均方差和組內(nèi)均方差，提出一種數(shù)據(jù)重復(fù)性指數(shù)（Repeatability Index，RI）。利用6種細胞株的陰性對照組實驗數(shù)據(jù)驗證了本文算法的有效性，并與傳統(tǒng)的統(tǒng)計分析法(ICC，CV％)做對比分析，說明了本文算法的合理性。
　　(3)為了方便實驗人員進行細胞毒性分析，本文依據(jù)所提算法以MATLA