吡格列酮對糖尿病大鼠心肌TGF-β-,1-、MMP-2表達(dá)的影響及對心臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：通過研究吡格列酮對鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病(DM)大鼠心肌轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)表達(dá)及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響，探討吡格列酮對STZ DM大鼠心肌病變早期保護(hù)作用的可能機(jī)制，深化對DM心肌病變發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：28只SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常對照(NC)組8只和造模組20R，造模組通過腹腔一次性注射鏈脲佐菌素，65mg／kg，測定隨機(jī)血

2、糖(PBS)≥116.7mmol／L者確定為造模成功。造模成功的18只DM大鼠再隨機(jī)分為DM組(DM，n=9)和吡格列酮干預(yù)組(DP，n=9)。DP組給予鹽酸吡格列酮20mg．kg<'-1>．d<'-1>，溶于生理鹽水中灌胃給藥，其余2組每天給予相同容量的生理鹽水灌胃，實驗時間共8周。實驗結(jié)束時，測血清甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)，空腹血糖(FBS)、胰島素(FINS)；稱心臟及左心室重量；取左室心肌行TGF-β<,1>及MMP-

3、2免疫組化檢測、心肌PAS染色及電鏡檢查。 結(jié)果：實驗終止時，DM組大鼠收縮壓(SBP)、心臟重量指數(shù)(HWI)與左室重量指數(shù)(LVWI)、TGF-β<,1>及MMP-2的表達(dá)均較NC組大鼠明顯增加，DP組大鼠經(jīng)治療后上述指標(biāo)較DM組均有明顯下降，但較NC組仍明顯增加。DM組與DP組大鼠體重與NC組比較均有顯著下降，DP組經(jīng)治療后，體重較DM組有增加。DM組TG與TC較NC組顯著增高，DP組經(jīng)治療后，TG較DM組有下降，較NC組

4、仍增高，TC與DM組比較差異無顯著性，較NC組明顯增高。DM組與DP組FBS及PBS均明顯高于NC組，DP組經(jīng)治療后，PBS較DM組有下降，但FBS與DM組比較差異無顯著性。DM組與DP組FINS及胰島素敏感指數(shù)(ISI)與NC組比較均有明顯下降，DP組經(jīng)治療后FINS較DM組有增高，但I(xiàn)SI與DM組比較差異無顯著性心肌PAS染色發(fā)現(xiàn)，DM組大鼠心肌組織糖原沉積明顯，DP組經(jīng)治療后糖原沉積與DM組比較明顯減少，但較NC組仍明顯增加。心肌

5、超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，DM2H大鼠心肌原纖維排列紊亂，M線、Z線結(jié)構(gòu)不清晰，線粒體重度腫脹，結(jié)構(gòu)較模糊，部分嵴丟失。部分心肌細(xì)胞破裂，肌絲溶解，線粒體脫逸于細(xì)胞外，可見部分心肌細(xì)胞核固縮。DP組經(jīng)治療后與DM組比較，心肌原纖維排列較規(guī)則，Z線清晰，M線結(jié)構(gòu)不清楚，線粒體輕度腫脹，結(jié)構(gòu)較清晰。 結(jié)論：吡格列酮對T1DM大鼠心肌有保護(hù)作用，可能與降低DM大鼠SBP、下調(diào)TG水平，改善心肌糖原沉積，降低DM大鼠心肌TGF-β<,1>與MM