卡巴拉汀注射用緩釋微球的制備與評價.pdf

1、目的：制備含酒石酸卡巴拉?。≧ivastigmine Tartrate）的可注射緩釋微球，并進(jìn)行其制劑學(xué)和藥物動力學(xué)評價。
　　 方法：（1）建立卡巴拉汀HPLC體外含量測定方法，研究卡巴拉汀在體外釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性。（2）分別采用O/W、W1/O/W2、O1/O2乳化溶劑揮發(fā)法和噴霧干燥法制備卡巴拉汀緩釋微球，以載藥量與體外釋藥行為作為指標(biāo)篩選獲得可持續(xù)釋放一周和一個月的處方及制備工藝，對制得微球采用光學(xué)顯微鏡和X射線粉末衍射

2、法進(jìn)行形態(tài)學(xué)及藥物在微球中的存在形式的評價。（3）進(jìn)行卡巴拉汀緩釋微球在高濕和強(qiáng)光條件下的穩(wěn)定性實驗，探討60Co輻射滅菌法對微球性質(zhì)的影響。（4）氣相色譜法測定卡巴拉汀微球中二氯甲烷和乙腈的殘留量。（5）建立卡巴拉汀的LC-MS/MS體內(nèi)測定方法，初步研究體外緩釋一周的卡巴拉汀微球在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)。
　　 結(jié)果：（1）卡巴拉汀體外分析方法穩(wěn)定可靠，且藥物在體外釋放介質(zhì)中穩(wěn)定。（2）采用O/W、W1/O/W2乳化溶劑揮發(fā)法和噴霧

3、干燥法制備的卡巴拉汀微球24小時內(nèi)釋放量相對較高。采用O1/O2乳化溶劑揮發(fā)法時，以PLGA502H為載體材料（處方A），能夠制得24小時內(nèi)釋放量小，體外緩釋一周的卡巴拉汀微球，微球粒徑范圍在80-150μm之間。以PLGA752H和PLA202S以1：3的比例混合時（處方B），能夠制得緩釋一個月的卡巴拉汀微球，粒徑范圍在50-100μm之間。X-射線粉末衍射圖顯示，藥物以分子形式或無定形狀態(tài)分布于微球之中。（3）處方A制備的緩釋微球在

4、高濕條件下不穩(wěn)定，而處方B制備的微球在高濕和強(qiáng)光條件下都表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。60Co輻射滅菌對微球的外觀形態(tài)、載藥量以及體外釋藥行為無顯著影響。（4）處方A制備的PLGA微球的兩種有機(jī)溶劑殘留量符合規(guī)定，但處方B制備的微球二氯甲烷殘留量略微偏高，有待于進(jìn)一步改善。（5）大鼠體內(nèi)卡巴拉汀緩釋微球的藥動學(xué)研究表明，藥物可在預(yù)定時間內(nèi)維持相對平穩(wěn)的血藥濃度。
　　 結(jié)論：建立了制備可注射酒石酸卡巴拉汀緩釋微球的方法，并完成了初步的制劑