2例結(jié)節(jié)性硬化癥的基因突變研究.pdf

1、結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一種以多個(gè)組織和器官出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)瘤及相應(yīng)癥狀為特征的常染色體顯性遺傳病，該病容易累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、心臟、腎臟。TSC致病基因?yàn)門SC1和TSC2基因，分別定位于染色體9q34.3和16p13.3，皆為腫瘤抑制基因。迄今為止，人類基因突變數(shù)據(jù)庫(Human GeneMutation Database)共收錄TSC基因突變731個(gè)，其中已檢測(cè)到的TSC1基因突變

2、有162個(gè)，TSC2基因突變有569個(gè)(http://www.hgmd.org/)。突變廣泛分布在編碼區(qū)，無明顯的突變熱點(diǎn)。除TSC2/KD1相鄰基因缺失與伴發(fā)進(jìn)行性腎功能衰竭的腎囊性病相關(guān)外，尚未發(fā)現(xiàn)基因型與表型之間相關(guān)性。 目的：研究?jī)衫袊?guó)漢族人結(jié)節(jié)性硬化癥TSC1和TSC2基因的突變情況。方法采用PCR擴(kuò)增兩例結(jié)節(jié)性硬化癥患者、5例患者家庭中的正常人及100例健康對(duì)照的TSC1和TSC2基因的全部外顯子，并進(jìn)行DNA測(cè)序

3、。 結(jié)果：第一例患者TSC2基因發(fā)生無義突變：第1372位堿基由胞嘧啶(C)突變?yōu)樾叵汆奏?T)，導(dǎo)致第458位氨基酸(精氨酸)處提前出現(xiàn)終止密碼子。第二例患者TSC2基因出現(xiàn)移碼突變：5238-5255位堿基缺失，其后密碼子發(fā)生移位。而患者家庭中的5例正常人和100例健康對(duì)照均無上述改變。 結(jié)論：無義突變c.1372 C>T(p.R 458X)和移碼突變c.5238-5255 del 18bp CATCAAGC-GGC