MMP-11和IGF-1在胃癌組織中的表達(dá)及其與浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.pdf

1、胃癌是常見惡性腫瘤之一，死亡率高，而胃癌的浸潤轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的主要因素，腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移過程包括腫瘤細(xì)胞的粘附、運(yùn)動(dòng)，對基質(zhì)的降解和新生血管的形成等方面，其分子機(jī)制涉及眾多轉(zhuǎn)移相關(guān)基因、癌基因及抑癌基因等的改變，是目前腫瘤研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。因此，探討胃癌浸潤和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制，尋找與胃癌浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物一直是胃癌基礎(chǔ)與臨床研究的重要課題之一。 基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)的表達(dá)與許多腫瘤的發(fā)生、侵襲和預(yù)后密切

2、相關(guān)。MMPs不僅參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解，也對腫瘤細(xì)胞的粘附和運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生影響，與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。MMP-11屬于MMP家族中的間質(zhì)溶素(Stromelysin)，國際上相關(guān)研究不多，推測其作用機(jī)制可能是通過IGF-1途徑參與并影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程(包括抗細(xì)胞凋亡，細(xì)胞增值，細(xì)胞粘附，血管生成過程)。 目的： 應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測MMP-11在非腫瘤胃粘膜，胃癌原發(fā)灶及胃癌轉(zhuǎn)移灶中的相對表達(dá)量，

3、研究其與胃癌發(fā)生及浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系；在此基礎(chǔ)上，以基于組織芯片的免疫組織化學(xué)技術(shù)分析436例胃癌組織及92例非腫瘤胃粘膜組織中MMP-11和IGF-1的表達(dá)，并探討它們與胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法： 1.應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測34位胃癌患者55份新鮮標(biāo)本，55份標(biāo)本中包括胃癌原發(fā)灶22處病灶，胃癌轉(zhuǎn)移灶21處病灶(其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌12處與腹膜轉(zhuǎn)移癌9處)，另外測定12處非腫瘤胃粘膜作為正常對照，檢測MM

4、P-11基因在非腫瘤胃粘膜、胃癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的相對表達(dá)情況。 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)對436例胃癌組織石蠟標(biāo)本及92例癌旁非腫瘤胃粘膜組織石蠟標(biāo)本檢測MMP-11和IGF-1表達(dá)，探討這些蛋白的表達(dá)與胃癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 結(jié)果： 經(jīng)RT-PCR檢測MMP-11在非腫瘤胃黏膜、胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶中均有表達(dá)，胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶表達(dá)量較非腫瘤胃黏膜明顯升高(P<0.05)。經(jīng)免疫組化分析檢測，MMP-11和IGF

5、-1在胃癌組織中多為中等陽性表達(dá)或強(qiáng)陽性表達(dá)，較非腫瘤胃粘膜組織表達(dá)增高(P<0.05)。高齡患者，腫瘤大于5CM，低未分化，Lauren分型為彌漫型，T3-T4期，有脈管侵犯，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移，腫瘤靠近賁門的III期和IV期胃癌組織MMP-11蛋白表達(dá)明顯強(qiáng)于低齡患者、腫瘤小于5CM、高中分化、Lauren分型為腸型，T1-T2期、無脈管侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移、腫瘤靠近幽門，I期和II期的胃癌組織。高齡患者

6、，腫瘤大于SCM，Lauren分型為彌漫型，T3-T4期，有脈管侵犯，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移，腫瘤靠近賁門的III期和IV期胃癌組織IGF-1蛋白表達(dá)亦明顯強(qiáng)于低齡患者、腫瘤小于SCM、Lauren分型為腸型，T1-T2期、無脈管侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移、腫瘤靠近幽門，I期和II期的胃癌組織。MMP-11及IGF-1兩者間的陽性表達(dá)強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。MMP-11及IGF-1高表達(dá)的患者平均生存時(shí)間和5

7、年生存率明顯低于低表達(dá)的患者(P