外周血中S100A4蛋白水平與肺腺癌、肺鱗癌的相關(guān)性分析.pdf

1、背景與目的:
　　長久以來肺癌發(fā)病率居高不下，對人類健康造成極大威脅。隨著我國現(xiàn)代化、城市化進(jìn)程的加快，肺癌在全國惡性腫瘤發(fā)病中居首，其發(fā)病率、死亡率均為第一位。肺癌是一種惡性度較高的腫瘤，其發(fā)生本身是一個多因素參與、多階段發(fā)展的復(fù)雜過程，發(fā)病往往十分隱匿，許多患者在出現(xiàn)癥狀就診時已經(jīng)處于晚期。因此，實(shí)現(xiàn)肺癌的早期診斷、干預(yù)和治療非常重要。
　　轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白S100A4(S100 calcium binding protei

2、n A4)是S100蛋白家族中的重要一員，近年備受關(guān)注。有研究表明，S100A4通過增加腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動能力、降低腫瘤細(xì)胞間黏附力、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重塑、促進(jìn)腫瘤血管生成、抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞異常增殖等一系列途徑，參與了細(xì)胞的異常增生、細(xì)胞惡變、細(xì)胞侵襲、促進(jìn)新生血管生成等過程，發(fā)揮其促腫瘤的作用，與多種惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移能力呈現(xiàn)出正相關(guān)。目前，組織中的S100A4基因表達(dá)已經(jīng)被證實(shí)可以用來作為監(jiān)測癌癥生物學(xué)行為的獨(dú)立因子。然而

3、外周血中的S100A4蛋白水平是否與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，當(dāng)前相關(guān)的研究卻很少。
　　本課題旨在通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)，定量測定肺腺癌、肺鱗癌初診患者、化療后患者外周血中S100A4的水平，與非肺癌體檢人群外周血中S100A4水平進(jìn)行對比，以研究該蛋白血清學(xué)表達(dá)與肺腺癌、肺鱗癌的相關(guān)性。為以S100A4血清表達(dá)為指標(biāo)的腫瘤標(biāo)志物篩選，提供有價值的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　材料與方法:
　　本課題收集的外周血

4、樣本來自大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，共計(jì)158例:2013年11月至2014年4月期間，在胸外科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的肺癌患者104例，其中肺腺癌89例、肺鱗癌15例;腫瘤科病房接受化療的肺癌患者21例;健康體檢中心體檢的患者33例。胸外科肺癌初診患者，入院后手術(shù)前即抽血留樣，并保存其離心后的外周血，根據(jù)術(shù)后患者病理結(jié)果進(jìn)行血樣分組并完善臨床資料。采取ELISA法定量監(jiān)測樣本外周血S100A4水平。采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，分析外周血

5、中S100A4水平與肺癌的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.在取樣時間段內(nèi)，肺鱗癌發(fā)病例數(shù)顯著低于肺腺癌患者，肺腺癌在女性中的發(fā)病率高于男性，肺鱗癌中則為男性高于女性，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.外周血的S100A4蛋白在體檢正常組中為55.82±16.68ng/ml，在肺腺癌病例組中為85.19±22.46ng/ml，在肺鱗癌病例組中為53.8±20.35ng/ml。肺腺癌組S100A4蛋白水平高于體檢正常

6、組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。肺腺癌組S100A4蛋白水平明顯高于肺鱗癌組，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肺鱗癌組與體檢正常組相比沒有差異。
　　3.在肺鱗癌組中，分化程度更低，腫瘤直徑更大時，其S100A4蛋白水平明顯較高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在病理分期方面有差異，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.在肺腺癌組中，病理分期更高，以及浸潤程度更廣的病例，其S100A4蛋白水平明顯較高，且具有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在分化程度和腫瘤大小方面有差異，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.肺腺癌組患者外周血中的S100A4蛋白水平明顯升高，肺鱗癌組則沒有顯著變化。
　　2.在腫瘤組患者中，肺腺癌與肺鱗癌組兩者間外周血S100A4蛋白表達(dá)水平有明顯差異。且S100A4蛋白水平與肺腺癌腫瘤浸潤程度、病理分期、分化程度、腫瘤直徑相關(guān)。
　　3.S100A4蛋白作為一種候選新型血清腫瘤標(biāo)志物