膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎維持治療療效研究及機制探討.pdf

1、第一部分，胃腸道自主神經(jīng)功能研究方法學(xué)探討和評價
　　 背景和目的：
　　 現(xiàn)有自主神經(jīng)功能檢查是否能反映消化系統(tǒng)疾?。ㄌ貏e是反流性食管炎）的自主神經(jīng)功能，尚存疑問，本研究旨在探討和評價適合胃腸道自主神經(jīng)功能檢查的方法。
　　 方法：
　　 分別對HS（n=18，男∶女=16∶2,42.2±8.3歲）以及RE（n=20，男∶女=17∶3,44.8±10.5歲）進(jìn)行餐前和餐后30分鐘的HRV記錄，分析不同時

2、段（5、10、20以及30分鐘）HRV，探討短時間HRV記錄（5、10、20分鐘）與常規(guī)記錄時間（30分鐘）HRV參數(shù)是否存在差異；比較HS餐前、餐后標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法自主神經(jīng)功能的差異，探討進(jìn)餐刺激對標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法的影響。
　　 結(jié)果：
　　 (1)記錄時間對心率變異分析(HRV)方法影響的評價：HS與RE患者各記錄時段餐后代表交感活性的參數(shù)[P1/P2、P1/(P1+P2)、P1/(P1+P2+P3)]均顯著高于餐前

3、(p＜0.05)；餐后代表副交感活性的參數(shù)[P2/(P1+P2)、P2/(P1+P2+P3)]則顯著低于餐前(p＜0.05)。HS餐前、餐后各記錄時段自主神經(jīng)功能參數(shù)間均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異；RE患者餐前10、20分鐘HRV參數(shù)均與30分鐘HRV參數(shù)不同(p＜0.05)，各記錄時段代表進(jìn)餐對自主神經(jīng)功能影響的參數(shù)間有顯著性差異(p＜0.05)。(2)進(jìn)餐對標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法自主神經(jīng)功能檢查的作用評價：HS餐前、后所有參數(shù)間均無顯著性差異，RE

4、患者深呼吸心率變異(HRin-HRex)高于餐前（19.78±8.93vs.15.39±4.82，p＜0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 進(jìn)餐引起自主神經(jīng)功能變化能反映消化道自主神經(jīng)功能特點，可用于研究消化道疾病的自主神經(jīng)功能檢查。HRV分析縮短餐前、餐后記錄時間有可能使自主神經(jīng)功能測試簡化，但需要進(jìn)一步證實。
　　 第二部分，反流性食管炎自主神經(jīng)功能研究
　　 背景和目的：
　　 反流性食管炎(R

5、efluxesophagitis，RE)患者伴有自主神經(jīng)功能異常，但兩者因果關(guān)系不明。本研究的目的為探討RE患者胃腸道自主神經(jīng)功能異常的特點，并初步探討RE和自主神經(jīng)功能異常的因果關(guān)系。
　　 方法：
　　 對RE患者（n=42，男∶女=31∶11,47.8±11.3歲）以及健康對照組(Healthsubject，HS，n=18，男∶女=16∶2,42.2±8.3歲)分別進(jìn)行餐前、餐后心率變異分析(Heartrateva

6、riability，HRV)分析。對RE臨床參數(shù)包括RE-LA分級、癥狀積分、HRQL評分，SAS、SDS與自主神經(jīng)功能進(jìn)行相關(guān)分析。14例PPIs或聯(lián)合膈肌生物反饋(Diaphragmbiofeedbacktraining，DBT)治療2-4月后的RE患者再次評價自主神經(jīng)功能。
　　 結(jié)果：
　　 (1)RE餐前副交感活性低于，而交感活性高于HS組；(2)餐前P2/(P1+P2+P3)（代表副交感活性）與RE-LA分級

7、負(fù)相關(guān)(r=-0.42，p=0.014)，餐后P1(/P1+P2)（代表交感活性）和癥狀積分負(fù)相關(guān)(r=-0.43，p=0.038),P2(/P1+P2)（代表副交感活性）和癥狀積分正相關(guān)（r=-0.43，p=0.038）；餐后(P1/P2)/餐前(P1/P2)（代表進(jìn)餐對交感-迷走平衡的影響）與癥狀積分負(fù)相關(guān)(r=-0.48，p=0.022)，而[餐后P2/(P1+P2)]/[餐前P2/(P1+P2)]（代表進(jìn)餐對副交感神經(jīng)的影響）與

8、癥狀積分(r=0.52，p=0.014)以及HRQL(r=0.42，p=0.040)均呈正相關(guān)。(3)餐后5分鐘P2/(P1+P2+P3)與裂孔功能障礙負(fù)相關(guān)(r=-0.48，p=0.027)，而記錄10、20、30分鐘參數(shù)未表現(xiàn)相關(guān)性。(4)經(jīng)過2-4月規(guī)范治療，RE患者自主神經(jīng)功能并未改善。
　　 結(jié)論：
　　 RE自主神經(jīng)功能異常主要表現(xiàn)為餐前副交感活性減低、交感活性增強：餐前、餐后自主神經(jīng)功能與RE-LA分級以及

9、癥狀積分分別具有相關(guān)性。餐后記錄5分鐘自主神經(jīng)功能可能與RE自主神經(jīng)功能異常情況更加吻合。雖然目前尚不能作出肯定結(jié)論，但本研究傾向于認(rèn)為自主神經(jīng)功能異常是導(dǎo)致RE的病因之一。
　　 第三部分，膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎的維持治療療效觀察
　　 背景和目的：
　　 反流性食管炎(Refluxesophagitis，RE)的維持治療和防止癥狀復(fù)發(fā)是治療的難點。本研究旨在探討膈肌生物反饋訓(xùn)練(Diaphragmbi

10、ofeedbacktraining，DBT)對RE患者維持治療的療效。
　　 方法：
　　 采用“前瞻、隨機、對照”設(shè)計，于2009年9月-2010年4月，按入組順序?qū)⒕哂械湫头戳鞅憩F(xiàn)的RE患者隨機分為PPI聯(lián)合DBT組（n=27，M∶F=17∶10,47.8±10.7歲）及PPI組（n=22，M∶F=18∶4,49.1±11.1歲）。療程4個月，PPI組療程前兩個月行PPIs(Protonpumpinhibitors)

11、強化治療，后兩個月行PPIs按需治療：PPI聯(lián)合DBT組在進(jìn)行PPIs治療的同時進(jìn)行DBT，兩組療程中均按需服用達(dá)喜。兩組治療開始前評估基線期癥狀積分及HRQL。治療期間每3-7天電話隨訪一次，每月隨訪癥狀積分、HRQL評分、PPIs及達(dá)喜用量；每2月評定SAS，SDS。分別在各隨訪時點進(jìn)行組內(nèi)、組間比較。
　　 結(jié)果：
　　 (1)癥狀積分和HRQL評分：強化治療期（第1-2月）兩組癥狀積分及HRQL均較基線顯著下降(

12、p＜0.01)。兩組第3月癥狀積分均較第2月增高(p＜0.05)，但PPI聯(lián)合DBT組癥狀積分在第4月降到第2月水平(p＞0.05)，而PPI組仍高于第2月(p＜0.05)。PPI聯(lián)合DBT組療程第1月、2月癥狀積分均低于PPI組(p＜0.05，p＜0.05)，維持期癥狀積分降低值也大于PPI組(p＜0.05)。療程第2月、3月HRQL低于PPI組(p＜0.01，p＜0.05=。(2)PPIs和達(dá)喜用量：維持期兩組PPIs用量均較強化治

13、療期顯著下降(p＜0.01=;PPI聯(lián)合DBT組PPIs用量顯著低于PPI組(p＜0.05)。(3)精神心理方面：強化治療期兩組SAS、SDS均較基線顯著下降(p＜0.05)，PPI聯(lián)合DBT組第2月SAS降低較PPI組更顯著(p＜0.05)：維持期PPI聯(lián)合DBT組SDS繼續(xù)下降(p＜0.05)。(4)裂孔功能障礙對DBT的影響：強化治療期1-2月裂孔功能障礙組HRQL評分降低值均大于無裂孔功能障礙組(p＜0.01，p＜0.05=，而

14、兩組PPIs及達(dá)喜用量無顯著性差異；維持期裂孔功能障礙組PPIs用量大于無裂孔功能障礙組(p＜0.05,p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 強化及維持治療期，PPI聯(lián)合DBT治療較單純PPIs治療更有助于減輕反流癥狀，在維持治療期尤為突出，并減少PPIs及達(dá)喜用量。PPI聯(lián)合DBT治療2個月比單純PPIs治療更能減輕焦慮狀態(tài)。研究表明，DBT為RE的維持治療提供了一種有效方法。
　　 第四部分，膈肌生物反饋訓(xùn)練

15、對反流性食管炎維持治療療效的機制探討
　　 背景和目的：
　　 食管下端抗反流屏障功能減弱、食管酸清除障礙以及胃排空延遲是RE抗反流機制降低引起發(fā)病的三個環(huán)節(jié)。本部分研究旨在探討PPI聯(lián)合DBT對RE患者食管動力以及胃排空功能的影響。
　　 方法：
　　 2009年9月-2010年4月期間，采用隨機、對照方法連續(xù)入組50例具有典型反流癥狀的反流性食管炎（Refluxesophagitis，RE）患者，按入

16、組順序隨機分為PPI聯(lián)合膈肌生物反饋訓(xùn)練(Diaphragmbiofeedbacktraining，DBT)組(n=27)以及PPI組(n=23)。PPI聯(lián)合DBT組在進(jìn)行PPI治療的同時進(jìn)行DBT訓(xùn)練。其中，10例PPI聯(lián)合DBT組患者（男∶女=7∶3,50.3±10.2y）于基線期行餐前15分鐘、餐后1小時食管測壓，并于療程2-4月復(fù)查。16例RE患者（男∶女=13∶3,50.3±12.9y）與9例HS（男∶女=6∶3,44.6±9

17、.1y）進(jìn)行基線期核素胃排空檢查。其中，6例PPI聯(lián)合DBT組患者和5例PPI組分別于基線期、療程2-4月進(jìn)行核素胃排空檢查。
　　 結(jié)果：
　　 (1)經(jīng)2-4月PPIs聯(lián)合DBT治療后，RE患者食管下端抗反流屏障作用(GEJP和CD)加強(p＜0.05;p＜0.01)，餐后TLESRs次數(shù)顯著減少(p＜0.05)，但食管體部清除能力無明顯改善。(2)與HS相比，RE患者全胃(p＜0.01)以及近端胃(p＜0.01=排